Estudio de tasquinimod en pacientes asiáticos sin quimioterapia previa con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (TasQ003)

Criterios de inclusión:

1. Varón asiático de al menos 20 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata.
3. Evidencia de enfermedad metastásica (ósea y/o visceral), excluyendo lesiones de ganglios únicamente, en el examen radiográfico, ya sea de gammagrafía ósea (lesiones óseas) u otra modalidad de imagen (tomografía computarizada/resonancia magnética).
4. Castración química o quirúrgica verificada por niveles de testosterona sérica ≤50 ng/dL (1,75 nmol/L).

5. Evidencia de enfermedad progresiva después de que se hayan alcanzado los niveles de testosterona de la castración, definida por cualquiera de los siguientes criterios:

   • Niveles séricos crecientes de antígeno prostático específico (PSA), con el valor más reciente ≥2 ng/mL (los niveles crecientes deben haber sido confirmados por tres mediciones consecutivas de PSA, dentro de los 15 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio. El tiempo entre cada prueba de PSA debería haber sido preferiblemente de al menos 14 días, sin embargo, un mínimo de 7 días fue aceptable. El tercer valor se utilizó para la selección de estudios).
   • Progresión de metástasis en tejidos blandos documentada dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización (tomografía computarizada o resonancia magnética).
   • Progresión de la enfermedad ósea (al menos una nueva lesión ósea medida por gammagrafía ósea dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

7. Valores de laboratorio de la siguiente manera:

   • Hemoglobina ≥90 g/L (≥9 g/dL).
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μL.
   • Plaquetas ≥100.000/μL.
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad (LSN).
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces ULN.
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el LSN (≤5 veces el LSN si había metástasis hepáticas).
   • Amilasa sérica ≤ LSN (si amilasa sérica > LSN, se debería haber analizado la amilasa pancreática y la lipasa sérica. Si tanto la amilasa pancreática como la lipasa sérica eran >LSN, se excluye al paciente).
8. Si es sexualmente activa con una pareja en edad fértil, la paciente acordó usar un método anticonceptivo adecuado (anticonceptivo de barrera con espermicida) mientras recibe el tratamiento del estudio y hasta 14 días después de la finalización del tratamiento del estudio o si se había sometido a una vasectomía previa.
9. No hay evidencia (en los últimos 5 años) de tumores malignos previos (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado con éxito).
10. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
11. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
12. Capacidad para comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios; capacidad de cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
13. Capaz de firmar y fechar el consentimiento informado por escrito después de haber sido informado de la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, y haber tenido suficiente tiempo y oportunidad para leer y comprender esta información.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia citotóxica para el tratamiento del cáncer de próstata en los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Terapia anticancerígena previa con radiación, productos biológicos o vacunas, incluido sipuleucel-T (Provenge®) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y abiraterona, TAK700 o MDV3100 dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Antes de la inclusión, el efecto adverso relacionado con abiraterona, TAK700 o MDV3100 debe haber sido resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03 Grado ≤1. Si la radioterapia se aplicó después de la exploración de referencia, era necesario realizar una nueva exploración de referencia al menos 4 semanas después de la radioterapia.
3. Terapia con antiandrógenos dentro de las 4 semanas (dentro de las 6 semanas para bicalutamida, p. Casodex®) antes del inicio del tratamiento del estudio.
4. El uso concomitante de otros agentes o tratamientos contra el cáncer, con la excepción del tratamiento en curso con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), denosumab (Prolia®) o bisfosfonato (p. ácido zoledrónico), que estaban permitidos. El tratamiento en curso debía mantenerse en un horario estable; sin embargo, si era médicamente necesario, se permitía un cambio de dosis, compuesto o ambos.
5. Cualquier modalidad de tratamiento que implique una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Dolor por cáncer de próstata que requirió tratamiento continuo con analgésicos narcóticos o justificó el inicio de radio o quimioterapia.

7. Los dos criterios siguientes:

   • Metástasis visceral.
   • Lesiones óseas tanto dentro como fuera del eje espinal.
8. PSA >100 ng/mL.
9. Tratamiento en curso con warfarina.
10. Tratamiento de mantenimiento con corticoides correspondiente a una dosis de prednisolona o prednisona superior a 10 mg/día. La dosis debe haber sido estable durante al menos 5 días.
11. Exposición sistémica a ketoconazol u otros inhibidores o inductores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. No se permitió la exposición sistémica a la amiodarona durante el año anterior al inicio del tratamiento del estudio.
12. Tratamiento en curso con sustrato CYP1A2 sensible o sustrato CYP1A2 con rango terapéutico estrecho al inicio del tratamiento del estudio.
13. Tratamiento en curso con sustrato CYP3A4 con rango terapéutico estrecho al inicio del tratamiento del estudio.
14. Participación simultánea en cualquier otro estudio que involucre tratamiento con medicamentos en investigación o haber recibido tratamiento con medicamentos en investigación menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
15. Infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o claudicación de extremidades en reposo, dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa en los 3 meses anteriores a la aleatorización y arritmias sintomáticas en curso, angina inestable, hipertensión no controlada y arritmias auriculares o ventriculares no controladas.
16. Historia de pancreatitis.
17. Metástasis cerebrales o epidurales conocidas.
18. Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (se excluyeron los pacientes con antecedentes conocidos de VIH debido a la posibilidad de toxicidad y morbilidad imprevistas en un huésped inmunocomprometido).
19. Hepatitis crónica con enfermedad hepática avanzada, descompensada o cirrosis hepática o antecedentes de hepatitis viral crónica o portador conocido de hepatitis viral (se permitió la participación en el estudio de pacientes que se habían recuperado de la hepatitis) con función hepática anormal.
20. Pacientes con tuberculosis (TB) activa o con TB latente no tratada conocida (la terapia de TB específica del país debe haberse administrado durante al menos 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio y el paciente debe haber tenido la intención de completar todo el curso de ese terapia).
21. Cualquier condición, incluidas otras infecciones activas o latentes, condiciones médicas o psiquiátricas, o la presencia de anomalías de laboratorio, que podrían haber confundido la capacidad de interpretar los datos del estudio o puesto al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
22. Cualquier paciente que a juicio del Investigador no debería haber participado en el estudio.