Estudo do Tasquinimod em pacientes asiáticos virgens de quimioterapia com câncer de próstata metastático resistente à castração (TasQ003)

Critério de inclusão:

1. Homem asiático com pelo menos 20 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata.
3. Evidência de doença metastática (óssea e/ou visceral), excluindo apenas lesão linfonodal, no exame radiográfico, seja de cintilografia óssea (lesões ósseas) ou outra modalidade de imagem (tomografia computadorizada/ressonância magnética).
4. Castração química ou cirúrgica verificada por níveis séricos de testosterona ≤50 ng/dL (1,75 nmol/L).

5. Evidência de doença progressiva após a castração atingir os níveis de testosterona, definida por qualquer um dos seguintes critérios:

   • Aumento dos níveis séricos de Antígeno Prostático Específico (PSA), com o valor mais recente ≥2 ng/mL (os níveis crescentes devem ter sido confirmados por três medições consecutivas de PSA, dentro de 15 meses antes do início do tratamento do estudo. O tempo entre cada teste de PSA deveria ser preferencialmente de pelo menos 14 dias, porém um mínimo de 7 dias era aceitável. O terceiro valor foi usado para seleção do estudo).
   • Progressão de metástase de tecidos moles documentada dentro de 6 semanas antes da randomização (tomografia computadorizada ou ressonância magnética).
   • Progressão da doença óssea (pelo menos uma nova lesão óssea medida por cintilografia óssea nas 12 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Valores laboratoriais como segue:

   • Hemoglobina ≥90 g/L (≥9 g/dL).
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/μL.
   • Plaquetas ≥100.000/μL.
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN).
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes LSN.
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes o LSN (≤5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas).
   • Amilase sérica ≤ULN (se amilase sérica >ULN, amilase pancreática e lipase sérica deveriam ter sido analisadas. Se a amilase pancreática e a lipase sérica forem >ULN, paciente excluído).
8. Se sexualmente ativa com parceiro com potencial para engravidar, a paciente concordou em usar o método contraceptivo adequado (contraceptivo de barreira com espermicida) durante o tratamento do estudo e até 14 dias após o término do tratamento do estudo ou foi previamente vasectomizada.
9. Nenhuma evidência (nos últimos 5 anos) de malignidades prévias (exceto células basais tratadas com sucesso ou carcinoma de células escamosas da pele).
10. Capaz de engolir e reter medicação oral.
11. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
12. Capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo.
13. Capaz de assinar e datar o consentimento informado por escrito após ser informado sobre a natureza e o objetivo do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais, e ter tempo e oportunidade suficientes para ler e entender essas informações.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia citotóxica para o tratamento de câncer de próstata dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo.
2. Terapia anticâncer anterior usando radiação, produtos biológicos ou vacinas e incluindo sipuleucel-T (Provenge®) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e abiraterona, TAK700 ou MDV3100 dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Antes da inclusão, o efeito adverso relacionado à abiraterona, TAK700 ou MDV3100 deve ter sido resolvido para o National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 Grau ≤1. Se a radioterapia foi aplicada após a varredura de linha de base, uma nova varredura de linha de base precisava ser feita pelo menos 4 semanas após a radioterapia.
3. Terapia com antiandrogênios dentro de 4 semanas (dentro de 6 semanas para bicalutamida, por ex. Casodex®) antes do início do tratamento do estudo.
4. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos, com exceção do tratamento contínuo com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), denosumabe (Prolia®) ou bisfosfonato (p. ácido zoledrônico), que foram permitidos. O tratamento contínuo deveria ser mantido em um cronograma estável; no entanto, se for clinicamente necessário, uma mudança de dose, composto ou ambos foi permitida.
5. Quaisquer modalidades de tratamento envolvendo cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
6. Dor de câncer de próstata que exigia tratamento contínuo com analgésicos narcóticos ou justificava o início de rádio ou quimioterapia.

7. Ambos os critérios a seguir:

   • Metástase visceral.
   • Lesões ósseas dentro e fora do eixo espinhal.
8. PSA >100 ng/mL.
9. Tratamento contínuo com varfarina.
10. Tratamento de manutenção com corticosteroides correspondentes a dose de prednisolona ou prednisona acima de 10 mg/dia. A dose deve ter sido estável por pelo menos 5 dias.
11. Exposição sistêmica a cetoconazol ou outros fortes inibidores ou indutores da isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP) 14 dias antes do início do tratamento do estudo. A exposição sistêmica à amiodarona não foi permitida dentro de 1 ano antes do início do tratamento do estudo.
12. Tratamento contínuo com substrato CYP1A2 sensível ou substrato CYP1A2 com faixa terapêutica estreita no início do tratamento do estudo.
13. Tratamento contínuo com substrato CYP3A4 com faixa terapêutica estreita no início do tratamento do estudo.
14. Participação simultânea em qualquer outro estudo envolvendo tratamento com medicamentos experimentais ou tratamento com medicamentos experimentais menos de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
15. Infarto do miocárdio, intervenção coronária percutânea, síndrome coronariana aguda, enxerto de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou claudicação de membros em repouso, dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, história de doença tromboembólica venosa dentro de 3 meses antes da randomização e arritmias sintomáticas contínuas, angina instável, hipertensão não controlada e arritmias atriais ou ventriculares não controladas.
16. História de pancreatite.
17. Metástases cerebrais ou epidurais conhecidas.
18. Sorologia positiva conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (pacientes com histórico conhecido de HIV foram excluídos devido ao potencial de toxicidade imprevista e morbidade em um hospedeiro imunocomprometido).
19. Hepatite crônica com doença hepática avançada e descompensada ou cirrose hepática ou história de hepatite viral crônica ou portador conhecido de hepatite viral (pacientes que se recuperaram da hepatite foram autorizados a entrar no estudo) com função hepática anormal.
20. Pacientes com tuberculose ativa (TB) ou com TB latente não tratada conhecida (a terapia de TB específica do país deve ter sido administrada por pelo menos 30 dias antes do início do tratamento do estudo e o paciente deve ter a intenção de concluir todo o curso desse terapia).
21. Qualquer condição, incluindo outras infecções ativas ou latentes, condições médicas ou psiquiátricas ou a presença de anormalidades laboratoriais, que possam ter confundido a capacidade de interpretar os dados do estudo ou colocado o paciente em risco inaceitável se ele participasse do estudo.
22. Qualquer paciente que na opinião do Investigador não deveria ter participado do estudo.