Studie tasquinimodu u asijských chemonaivních pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (TasQ003)

Kritéria pro zařazení:

1. Asijský muž ve věku alespoň 20 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty.
3. Důkaz metastatického onemocnění (kostního a/nebo viscerálního), s výjimkou pouze lézí uzlin, na rentgenovém vyšetření, ať už ze skenu kosti (kostní léze) nebo jiné zobrazovací modality (CT sken/MRI).
4. Chemická nebo chirurgická kastrace ověřená hladinami sérového testosteronu ≤50 ng/dl (1,75 nmol/l).

5. Důkazy o progresivním onemocnění po dosažení kastračních hladin testosteronu, definované kterýmkoli z následujících kritérií:

   • Zvyšující se hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) v séru s nejnovější hodnotou ≥2 ng/ml (zvyšující se hladiny musí být potvrzeny třemi po sobě jdoucími měřeními PSA během 15 měsíců před zahájením studijní léčby. Doba mezi jednotlivými testy PSA by měla být pokud možno alespoň 14 dní, avšak minimálně 7 dní bylo přijatelné. Třetí hodnota byla použita pro výběr studie).
   • Progrese metastáz v měkkých tkáních dokumentovaná během 6 týdnů před randomizací (CT nebo MRI).
   • Progrese onemocnění kostí (alespoň jedna nová kostní léze měřená kostním skenem během 12 týdnů před zahájením studijní léčby).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Laboratorní hodnoty takto:

   • Hemoglobin ≥90 g/L (≥9 g/dl).
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/μL.
   • Krevní destičky ≥100 000/μL.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
   • Celkový bilirubin ≤1,5krát ULN.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3krát ULN (≤5krát ULN, pokud byly přítomny jaterní metastázy).
   • Sérová amyláza ≤ ULN (pokud sérová amyláza > ULN, měla být analyzována pankreatická amyláza a sérová lipáza. Pokud pankreatická amyláza i sérová lipáza byly >ULN, pacient byl vyloučen).
8. Pokud je pacientka sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasila s používáním adekvátní antikoncepční metody (bariérová antikoncepce se spermicidem) během léčby ve studii a do 14 dnů po ukončení léčby ve studii nebo byla předtím vazektomována.
9. Žádné známky (během posledních 5 let) dřívějších malignit (kromě úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
10. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
11. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
12. Schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků; schopnost spolupracovat s řešitelem a vyhovět požadavkům celé studie.
13. Schopnost podepsat a datovat písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků, a dostal dostatek času a příležitostí si tyto informace přečíst a porozumět jim.

Kritéria vyloučení:

1. Cytotoxická chemoterapie pro léčbu rakoviny prostaty během 2 let před zahájením studijní léčby.
2. Předchozí protinádorová léčba s použitím záření, biologických látek nebo vakcín a včetně sipuleucelu-T (Provenge®) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby a abirateronem, TAK700 nebo MDV3100 během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Před zařazením musí být nežádoucí účinek související s abirateronem, TAK700 nebo MDV3100 vyřešen podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze 4.03 stupeň ≤1. Pokud byla radiační terapie aplikována po základním skenování, nové základní skenování bylo nutné provést nejméně 4 týdny po radiační terapii.
3. Léčba antiandrogeny do 4 týdnů (do 6 týdnů u bicalutamidu, např. Casodex®) před zahájením studijní léčby.
4. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů, s výjimkou pokračující léčby agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), denosumabem (Prolia®) nebo bisfosfonátem (např. kyselina zoledronová), které byly povoleny. Průběžná léčba měla být udržována ve stabilním rozvrhu; nicméně, pokud to lékařsky vyžadovalo, byla povolena změna dávky, sloučeniny nebo obojího.
5. Jakékoli léčebné modality zahrnující velkou operaci během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
6. Bolest při rakovině prostaty, která vyžadovala pokračující léčbu narkotickými analgetiky nebo opravňovala k zahájení radioterapie nebo chemoterapie.

7. Obě následující kritéria:

   • Viscerální metastáza.
   • Kostní léze na i vně osy páteře.
8. PSA >100 ng/ml.
9. Pokračující léčba warfarinem.
10. Udržovací léčba kortikosteroidy odpovídající dávce prednisolonu nebo prednisonu nad 10 mg/den. Dávka musí být stabilní po dobu nejméně 5 dnů.
11. Systémová expozice ketokonazolu nebo jiným silným inhibitorům nebo induktorům izoenzymu cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 14 dnů před zahájením studijní léčby. Systémová expozice amiodaronu nebyla povolena během 1 roku před zahájením studijní léčby.
12. Pokračující léčba citlivým substrátem CYP1A2 nebo substrátem CYP1A2 s úzkým terapeutickým rozsahem na začátku studijní léčby.
13. Pokračující léčba substrátem CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem na začátku studijní léčby.
14. Současná účast v jakékoli jiné studii zahrnující léčbu zkoumanými léky nebo léčba zkoumanými léky méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
15. Infarkt myokardu, perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární artérie, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo klaudikace končetin v klidu, během 6 měsíců před zahájením léčby studie, anamnéza žilního tromboembolického onemocnění během 3 měsíců před randomizací a pokračující symptomatické dysrytmie, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze a nekontrolované síňové nebo ventrikulární arytmie.
16. Pankreatitida v anamnéze.
17. Známé mozkové nebo epidurální metastázy.
18. Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV) (pacienti se známou anamnézou HIV byli vyloučeni z důvodu možné nepředvídané toxicity a morbidity u imunokompromitovaného hostitele).
19. Chronická hepatitida s pokročilým, dekompenzovaným jaterním onemocněním nebo cirhózou jater nebo anamnézou chronické virové hepatitidy nebo známého nosiče virové hepatitidy (pacienti, kteří se zotavili z hepatitidy, mohli vstoupit do studie) s abnormální funkcí jater.
20. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC) nebo se známou, neléčenou latentní TBC (léčba TBC specifická pro danou zemi by měla být podávána alespoň 30 dní před zahájením studijní léčby a pacient by měl mít v úmyslu dokončit celý průběh této léčby terapie).
21. Jakýkoli stav, včetně jiných aktivních nebo latentních infekcí, lékařských nebo psychiatrických stavů nebo přítomnost laboratorních abnormalit, které by mohly zmást schopnost interpretovat data ze studie nebo vystavit pacienta nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
22. Jakýkoli pacient, který by se podle názoru zkoušejícího neměl zúčastnit studie.