Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Tasquinimod hos asiatiske kemo-naive patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakræft (TasQ003)

24. marts 2021 opdateret af: Ipsen

En fase III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af Tasquinimod hos asiatiske kemo-naive patienter med metastatisk kastratresistent prostatakræft

Det primære formål var at bekræfte effekten af ​​tasquinimod til at forsinke sygdomsprogression eller død sammenlignet med placebo hos kemo-naive patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC).

Sekundære mål omfattede yderligere evaluering af sikkerhedsprofilen af ​​tasquinimod, sammenligning af kliniske fordele (såsom samlet overlevelse og symptomer) af tasquinimod med placebo, for at evaluere livskvalitetspåvirkningen og bestemme farmakokinetikken af ​​tasquinimod.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen involverede en 4-ugers screeningsperiode, baselinebesøg (dag 1), hvor patienten blev randomiseret, efterfulgt af en dobbeltblind behandlingsperiode. Patienterne fik initialt tasquinimod (eller tilsvarende placebo) i en dosis på 0,25 mg/dag, som derefter blev titreret gennem 0,5 mg/dag (fra dag 15) til maksimalt 1 mg/dag (fra dag 29). Hvis tolerabilitetsproblemer opstod ved 0,5 eller 1 mg/dag, fik patienterne reduceret deres dosis til henholdsvis 0,25 eller 0,5 mg/dag. Den dobbeltblindede behandlingsperiode fortsatte, indtil patientens død eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsesbehandling blev nået. Alle placebobehandlede patienter med radiologisk sygdomsprogression bekræftet af den centrale billeddiagnostiske vurdering, som forblev asymptomatiske eller mildt symptomatiske, fik efter investigators skøn mulighed for at fortsætte med aktiv behandling (tasquinimod) under en åben behandlingsperiode efter samme behandlingsperiode. titreringsregel beskrevet ovenfor indtil progression under aktiv behandling. Alle andre patienter stoppede undersøgelsesbehandlingen.

Et behandlings-/seponeringsbesøg ved afslutningen af ​​studiet skulle udføres inden for 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skulle derefter følges op hver 6. måned, indtil 80 % af patienterne var døde eller 2 år efter den sidste patient. blev randomiseret, alt efter hvad der skete sidst.

En supplerende farmakokinetisk undersøgelse skulle udføres i en undergruppe på 12 asiatisk-kinesiske patienter før randomisering; Men på grund af den tidlige afslutning af denne undersøgelse blev kun nogle prøver analyseret, og ingen farmakokinetiske analyser blev udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100020
        • Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kina, 100050
        • Beijing Friendship Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kina, 100370
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Hospital of Ministry of Health
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Southwest Hospital (the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University PLA)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
        • Guangshou First People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200072
        • Shanghai Tenth People's Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Huadong Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 61004
        • West China Hospital Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • Sichuan Academy of Sichuan Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610083
        • General Hospital Chengdu Military Region of PLA
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhujiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
        • Chonnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-720
        • Gangnam Severance Hospital
    • Chungcheong Province
      • Cheongju, Chungcheong Province, Korea, Republikken, 361-711
        • Chungbuk National University Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Asiatisk mand i alderen mindst 20 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  2. Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata.
  3. Evidens for metastatisk sygdom (knogle- og/eller visceral), kun med undtagelse af knudelæsion, ved røntgenundersøgelse, uanset om det er fra knoglescanning (knoglelæsioner) eller anden billeddannende modalitet (CT-scanning/MRI).
  4. Kemisk eller kirurgisk kastration verificeret ved niveauer af serumtestosteron ≤50 ng/dL (1,75 nmol/L).

  5. Beviser på fremadskridende sygdom efter kastrationsniveauer af testosteron var blevet opnået, defineret ved et af følgende kriterier:

    • Stigende serumprostataspecifikke antigen (PSA)-niveauer, med den seneste værdi ≥2 ng/ml (stigende niveauer skal være bekræftet af tre på hinanden følgende PSA-målinger inden for 15 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Tiden mellem hver PSA-test skulle helst have været mindst 14 dage, dog var minimum 7 dage acceptabelt. Den tredje værdi blev brugt til undersøgelsesudvælgelse).
    • Progression af bløddelsmetastaser dokumenteret inden for 6 uger før randomisering (CT-scanning eller MR).
    • Progression af knoglesygdom (mindst én ny knoglelæsion målt ved knoglescanning inden for de 12 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen).
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

  7. Laboratorieværdier som følger:

    • Hæmoglobin ≥90 g/L (≥9 g/dL).
    • Absolut neutrofiltal ≥1500/μL.
    • Blodplader ≥100.000/μL.
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN).
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN.
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange ULN (≤5 gange ULN hvis levermetastaser var til stede).
    • Serumamylase ≤ULN (hvis serumamylase >ULN, skulle pancreasamylase og serumlipase have været analyseret. Hvis både pancreasamylase og serumlipase var >ULN, udelukket patienten).
  8. Hvis den er seksuelt aktiv med en partner i den fødedygtige alder, indvilligede patienten i at bruge passende præventionsmetode (barriere-præventionsmiddel med spermicid), mens han modtog undersøgelsesbehandling og indtil 14 dage efter ophør med undersøgelsesbehandlingen eller tidligere var blevet vasektomeret.
  9. Ingen tegn (inden for de sidste 5 år) for tidligere maligniteter (undtagen vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden).
  10. I stand til at sluge og beholde oral medicin.
  11. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  12. Evne til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger; evne til at samarbejde med efterforskeren og til at overholde kravene i hele undersøgelsen.
  13. Kunne underskrive og datere det skriftlige informerede samtykke efter at være blevet informeret om undersøgelsens fulde karakter og formål, herunder mulige risici og bivirkninger, og givet rigelig tid og mulighed for at læse og forstå denne information.

Ekskluderingskriterier:

  1. Cytotoksisk kemoterapi til behandling af prostatacancer inden for 2 år før start af studiebehandling.
  2. Tidligere kræftbehandling ved brug af stråling, biologiske lægemidler eller vacciner og inklusive sipuleucel-T (Provenge®) inden for 4 uger før start af studiebehandling og abirateron, TAK700 eller MDV3100 inden for 2 uger før start af studiebehandling. Før inklusion skal abirateron-, TAK700- eller MDV3100-relateret uønsket virkning være blevet løst til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 Grade ≤1. Hvis strålebehandling blev anvendt efter baseline-scanning, skulle en ny baseline-scanning foretages mindst 4 uger efter strålebehandlingen.
  3. Behandling med antiandrogener inden for 4 uger (inden for 6 uger for bicalutamid, f.eks. Casodex®) før starten af ​​studiebehandlingen.
  4. Samtidig brug af andre anticancermidler eller behandlinger, med undtagelse af igangværende behandling med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister eller antagonister, denosumab (Prolia®) eller bisphosphonat (f.eks. zoledronsyre), som var tilladt. Den løbende behandling skulle holdes i et stabilt skema; dog, hvis det var medicinsk nødvendigt, var en ændring af dosis, forbindelse eller begge tilladt.
  5. Enhver behandlingsmetode, der involverer større operationer inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  6. Smerter i prostatacancer, der krævede løbende behandling med narkotiske analgetika eller berettigede påbegyndelse af radio- eller kemoterapi.

  7. Begge følgende kriterier:

    • Visceral metastase.
    • Knoglelæsioner både på og uden for spinalaksen.
  8. PSA >100 ng/ml.
  9. Løbende behandling med warfarin.
  10. Vedligeholdelsesbehandling med kortikosteroider svarende til en prednisolon- eller prednisondosis over 10 mg/dag. Dosis skal have været stabil i mindst 5 dage.
  11. Systemisk eksponering for ketoconazol eller andre stærke cytokrom P450 (CYP) 3A4 isozymhæmmere eller induktorer inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Systemisk eksponering for amiodaron var ikke tilladt inden for 1 år før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  12. Løbende behandling med følsomt CYP1A2-substrat eller CYP1A2-substrat med snævert terapeutisk rækkevidde ved starten af ​​studiebehandlingen.
  13. Løbende behandling med CYP3A4-substrat med snævert terapeutisk rækkevidde ved start af studiebehandling.
  14. Samtidig deltagelse i enhver anden undersøgelse, der involverer behandling med forsøgslægemidler eller har modtaget behandling med forsøgslægemidler mindre end 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  15. Myokardieinfarkt, perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller claudicatio i hvile, inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, anamnese med venøs trombo-embolisk sygdom inden for 3 måneder før randomisering og igangværende symptomatiske dysrytmier, ustabil angina, ukontrolleret hypertension og ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier.
  16. Historie om pancreatitis.
  17. Kendte hjerne- eller epidurale metastaser.
  18. Kendt positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV) (patienter med kendt anamnese med HIV blev udelukket på grund af potentiale for uforudset toksicitet og morbiditet hos en immunkompromitteret vært).
  19. Kronisk hepatitis med fremskreden, dekompenseret leversygdom eller skrumpelever eller en anamnese med en kronisk viral hepatitis eller kendt viral hepatitisbærer (patienter, der var kommet sig efter hepatitis, fik lov til at deltage i undersøgelsen) med unormal leverfunktion.
  20. Patienter med aktiv tuberkulose (TB) eller med kendt, ubehandlet latent TB (landespecifik TB-behandling skal have været givet i mindst 30 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen, og patienten skulle have haft til hensigt at gennemføre hele forløbet af det terapi).
  21. Enhver tilstand, herunder andre aktive eller latente infektioner, medicinske eller psykiatriske tilstande eller tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som kunne have forvirret evnen til at fortolke data fra undersøgelsen eller stillet patienten i uacceptabel risiko, hvis han deltog i undersøgelsen.
  22. Enhver patient, som efter investigator ikke burde have deltaget i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tasquinimod
En kapsel (0,25, 0,50 eller 1 mg), indtaget oralt én gang dagligt med vand og mad (helst det vigtigste aftenmåltid).
Medicin: Tasquinimod
En patient modtog indledningsvis en dosis på 0,25 mg/dag, som derefter blev titreret gennem 0,5 mg/dag (fra dag 15) til maksimalt 1 mg/dag (fra dag 29). Hvis tolerabilitetsproblemer opstod ved 0,5 eller 1 mg/dag, fik patienterne reduceret deres dosis til henholdsvis 0,25 eller 0,5 mg/dag.
Andre navne:
  • ABR-215050
Placebo komparator: Placebo
En kapsel, indtaget oralt én gang dagligt med vand og mad (helst det vigtigste aftenmåltid).
Medicin: Placebo
Placebokapsler var identiske med tasquinimod-kapsler i udseende og hjælpestoffer, men udelukkede det aktive stof (tasquinimod).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til radiologisk progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år

PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for radiologisk progression (bekræftet af den centrale billeddiagnostiske vurdering) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Radiologisk progression blev defineret af et af følgende kriterier: progression af bløddelslæsioner evalueret ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) version 1.1; progression af knoglelæsioner påvist med knoglescanning i henhold til kriterier for prostatacancer kliniske forsøg Working Group 2 (PCWG2); eller radiologisk bekræftet rygmarvskompression eller patologisk fraktur på grund af malign progression.

Det primære endepunkt blev centralt og uafhængigt evalueret.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering op til 3 år
En samlet overlevelsesbegivenhed blev defineret som død på grund af en hvilken som helst årsag. Antallet af deltagere med samlede overlevelsesbegivenheder rapporteres.
Fra randomisering op til 3 år
Lokal vurdering af radiologisk PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år
Undersøgeren skulle evaluere radiologisk sygdomsprogression i overensstemmelse med kriterierne defineret for det primære endepunkt.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år
Tid til symptomatisk PFS baseret på lokal vurdering
Tidsramme: Hver 3. måned
Symptomatisk PFS, defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for fremkomst af smerte (ved brug af smertevisuel analog skala (VAS)) på et sted med dokumenteret sygdom og smertestillende brug, eller skeletrelaterede hændelser eller død som følge af prostata kræft, alt efter hvad der opstod først.
Hver 3. måned
Tid fra randomisering til yderligere behandling for prostatakræft
Tidsramme: Hver 6. måned i opfølgningsperioden
Behovet for eventuelle anti-tumor-prostatacancer-behandlinger skulle registreres i opfølgningsperioden, og tiden til yderligere behandling skulle efterfølgende udledes.
Hver 6. måned i opfølgningsperioden
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Hver 3. måned

QoL målt ved Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate Module (FACT-P) spørgeskema og ved EuroQol 5-Dimension QoL Instrument (EQ-5D).

På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev der udført en forenklet dataanalyse (primært endepunkt og overordnet overlevelse) for at opfylde kravene fra myndighederne om undersøgelser af tidlig afslutning. Derfor blev der ikke udført analyser på dette sekundære effektmål.
Hver 3. måned
Tasquinimod farmakokinetisk (PK) profil
Tidsramme: Op til 216 timer efter en enkelt dosis og under den dobbeltblindede behandlingsperiode (dag 15, 29, 57 og 127)

Tasquinimod PK profil:

  1. Efter en enkelt dosis på 1 mg tasquinimod givet til en undergruppe på 12 asiatisk-kinesiske patienter (tillægsundersøgelse).
  2. Ved steady state-forhold baseret på begrænset prøveudtagningsstrategi.

Efter afslutning af undersøgelsen blev PK-analyserne ikke udført.
Op til 216 timer efter en enkelt dosis og under den dobbeltblindede behandlingsperiode (dag 15, 29, 57 og 127)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ipsen

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director Uro-Oncology, Ipsen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2014

Først opslået (Skøn)

7. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8-55-58102-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tasquinimod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner