Изучение таскинимода у азиатских пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (TasQ003)
Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование таскинимода у азиатских пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты
Основная цель состояла в том, чтобы подтвердить влияние таскинимода на замедление прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с плацебо у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), ранее не получавших химиотерапию.
Вторичные цели включали дальнейшую оценку профиля безопасности таскинимода, сравнение клинических преимуществ (таких как общая выживаемость и симптомы) таскинимода с плацебо, оценку воздействия на качество жизни и определение фармакокинетики таскинимода.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование включало 4-недельный период скрининга, базовый визит (день 1), когда пациент был рандомизирован, после чего следовал период двойного слепого лечения. Пациенты первоначально получали тасквинимод (или соответствующее плацебо) в дозе 0,25 мг/сут, которую затем титровали до 0,5 мг/сут (начиная с 15-го дня) до максимальной дозы 1 мг/сут (начиная с 29-го дня). Если проблемы с переносимостью возникали при дозах 0,5 или 1 мг/сут, пациентам снижали дозу до 0,25 или 0,5 мг/сут соответственно. Период двойного слепого лечения продолжался до тех пор, пока не наступила смерть пациента или не был достигнут какой-либо критерий для отказа от исследуемого лечения. Любым пациентам, получавшим плацебо, с рентгенологическим подтверждением прогрессирования заболевания, подтвержденным центральной оценкой визуализации, у которых оставались бессимптомные или слабо выраженные симптомы, по усмотрению исследователя была предоставлена возможность продолжить активное лечение (тасквинимод) в течение открытого периода лечения после того же периода. правило титрования, описанное выше, до прогрессирования при активном лечении. Все остальные пациенты прекратили исследуемое лечение.
Визит по окончании исследования/выходу должен был быть проведен в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата, а затем пациенты должны были наблюдаться каждые 6 месяцев до тех пор, пока 80% пациентов не умерли, или через 2 года после последнего пациента. был рандомизирован, в зависимости от того, что произошло последним.
Дополнительное фармакокинетическое исследование должно было быть выполнено в подгруппе из 12 азиатско-китайских пациентов перед рандомизацией; однако из-за досрочного прекращения этого исследования были проанализированы только некоторые образцы, а фармакокинетический анализ не проводился.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100020
- Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Китай, 100050
- Beijing Friendship Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Китай, 100370
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100730
- Beijing Hospital of Ministry of Health
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 400038
- Southwest Hospital (the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University PLA)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510180
- Guangshou First People's Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
- Huashan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200072
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200092
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
- Huadong Hospital Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 61004
- West China Hospital Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610072
- Sichuan Academy of Sichuan Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610083
- General Hospital Chengdu Military Region of PLA
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhujiang University
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
-
-
-
Gwangju, Корея, Республика, 501-757
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 137-701
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 135-720
- Gangnam Severance Hospital
-
-
Chungcheong Province
-
Cheongju, Chungcheong Province, Корея, Республика, 361-711
- Chungbuk National University Hospital
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина азиатского происхождения в возрасте не менее 20 лет на момент подписания формы информированного согласия.
- Гистологически подтвержден диагноз аденокарциномы предстательной железы.
- Признаки метастатического заболевания (кости и/или внутренних органов), исключая только поражение лимфатических узлов, при рентгенологическом исследовании, будь то сканирование костей (поражения костей) или другие методы визуализации (КТ/МРТ).
- Химическая или хирургическая кастрация, подтвержденная уровнем тестостерона в сыворотке крови ≤50 нг/дл (1,75 нмоль/л).
Признаки прогрессирующего заболевания после достижения уровня тестостерона после кастрации, определяемые любым из следующих критериев:
- Повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке, последнее значение которого ≥2 нг/мл (повышение уровня должно быть подтверждено тремя последовательными измерениями ПСА в течение 15 месяцев до начала исследуемого лечения. Промежуток времени между каждым тестом на ПСА предпочтительно должен был составлять не менее 14 дней, однако приемлем минимум 7 дней. Третье значение использовалось для выбора исследования).
- Прогрессирование метастазов в мягких тканях, документированное в течение 6 недель до рандомизации (КТ или МРТ).
- Прогрессирование заболевания костей (как минимум одно новое поражение костей, измеренное с помощью сканирования костей в течение 12 недель до начала исследуемого лечения).
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
Лабораторные значения следующие:
- Гемоглобин ≥90 г/л (≥9 г/дл).
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл.
- Тромбоциты ≥100 000/мкл.
- Креатинин сыворотки ≤1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
- Общий билирубин ≤1,5 раза выше ВГН.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше ВГН (≤5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени).
- Амилаза в сыворотке ≤ВГН (если амилаза в сыворотке >ВГН, следует провести анализ панкреатической амилазы и липазы в сыворотке. Если и панкреатическая амилаза, и сывороточная липаза были >ВГН, пациента исключали).
- В случае сексуальной активности с партнером, способным к деторождению, пациентка согласилась использовать адекватный метод контрацепции (барьерная контрацепция со спермицидом) во время получения исследуемого лечения и в течение 14 дней после прекращения исследуемого лечения или ранее была подвергнута вазэктомии.
- Отсутствие признаков (в течение последних 5 лет) предшествующих злокачественных новообразований (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи).
- Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
- Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
- Способность понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты; способность сотрудничать с исследователем и соблюдать требования всего исследования.
- Способен подписать и датировать письменное информированное согласие после того, как будет проинформирован о полном характере и цели исследования, включая возможные риски и побочные эффекты, и ему будет предоставлено достаточно времени и возможности для прочтения и понимания этой информации.
Критерий исключения:
- Цитотоксическая химиотерапия для лечения рака предстательной железы в течение 2 лет до начала исследуемого лечения.
- Предыдущая противораковая терапия с использованием радиации, биологических препаратов или вакцин, включая сипулеуцел-Т (Provenge®) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения и абиратерон, TAK700 или MDV3100 в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Перед включением побочные эффекты, связанные с абиратероном, TAK700 или MDV3100, должны были быть разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.03, степень ≤1. Если лучевая терапия применялась после базового сканирования, новое базовое сканирование необходимо было провести не менее чем через 4 недели после лучевой терапии.
- Терапия антиандрогенами в течение 4 недель (в течение 6 недель для бикалутамида, например Касодекс®) до начала исследуемого лечения.
- Одновременное применение других противоопухолевых средств или методов лечения, за исключением продолжающегося лечения агонистами или антагонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ), деносумабом (Prolia®) или бисфосфонатом (например, золедроновая кислота), которые были разрешены. Текущее лечение должно было проводиться по стабильному графику; однако, если это требовалось с медицинской точки зрения, разрешалось изменение дозы, соединения или того и другого.
- Любые методы лечения, включающие серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Боль при раке предстательной железы, требующая постоянного лечения наркотическими анальгетиками или требующая начала лучевой или химиотерапии.
Оба следующих критерия:
- Висцеральные метастазы.
- Поражения костей как на оси позвоночника, так и за ее пределами.
- ПСА >100 нг/мл.
- Продолжающееся лечение варфарином.
- Поддерживающая терапия кортикостероидами, соответствующая дозе преднизолона или преднизолона выше 10 мг/сут. Доза должна оставаться стабильной в течение не менее 5 дней.
- Системное воздействие кетоконазола или других сильных ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Системное воздействие амиодарона не допускалось в течение 1 года до начала исследуемого лечения.
- Продолжающееся лечение чувствительным субстратом CYP1A2 или субстратом CYP1A2 с узким терапевтическим диапазоном в начале исследуемого лечения.
- Продолжающееся лечение субстратом CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в начале исследуемого лечения.
- Одновременное участие в любом другом исследовании, связанном с лечением исследуемыми препаратами, или получение лечения исследуемыми препаратами менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
- Инфаркт миокарда, чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, коронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или хромота конечностей в покое в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, история венозной тромбоэмболии в течение 3 месяцев до рандомизации и продолжающиеся симптоматические аритмии, нестабильная стенокардия, неконтролируемая гипертензия и неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии.
- История панкреатита.
- Известные метастазы в головной мозг или эпидуральные метастазы.
- Известный положительный серологический анализ вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (пациенты с известной историей ВИЧ были исключены из-за возможности непредвиденной токсичности и заболеваемости у хозяина с ослабленным иммунитетом).
- Хронический гепатит с прогрессирующим, декомпенсированным заболеванием печени или циррозом печени, или наличие в анамнезе хронического вирусного гепатита, или известное носительство вирусного гепатита (в исследование допускались пациенты, выздоровевшие от гепатита) с нарушением функции печени.
- Пациенты с активным туберкулезом (ТБ) или с известным, нелеченым латентным ТБ (лечение от ТБ в конкретной стране должно было проводиться не менее чем за 30 дней до начала исследуемого лечения, и пациент должен был намереваться пройти весь курс этого лечения). терапии).
- Любое состояние, включая другие активные или латентные инфекции, медицинские или психические заболевания или наличие лабораторных отклонений, которые могли бы исказить возможность интерпретации данных исследования или подвергнуть пациента неприемлемому риску, если бы он участвовал в исследовании.
- Любой пациент, который, по мнению исследователя, не должен был участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Таскинимод
По одной капсуле (0,25, 0,50 или 1 мг) внутрь один раз в сутки, запивая водой и пищей (предпочтительнее основной ужин).
|
Пациент первоначально получил дозу 0,25 мг/день, которую затем титровали до 0,5 мг/день (начиная с 15-го дня) до максимальной дозы 1 мг/день (начиная с 29-го дня).
Если проблемы с переносимостью возникали при дозах 0,5 или 1 мг/сут, пациентам снижали дозу до 0,25 или 0,5 мг/сут соответственно.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
По одной капсуле внутрь один раз в день с водой и пищей (предпочтительнее основной вечерний прием пищи).
|
Капсулы плацебо были идентичны капсулам тасквинимода по внешнему виду и вспомогательным веществам, но не включали активное соединение (тасквинимод).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до выживаемости без рентгенологического прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.
|
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты радиологического прогрессирования (подтвержденного центральной визуализацией) или смерти по любой причине. Рентгенологическое прогрессирование определяли по любому из следующих критериев: прогрессирование поражений мягких тканей оценивали с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST) версии 1.1; прогрессирование поражений костей, обнаруженных при сканировании костей, в соответствии с критериями Рабочей группы 2 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG2); или рентгенологически подтвержденная компрессия спинного мозга или патологический перелом из-за злокачественной прогрессии. Первичную конечную точку оценивали централизованно и независимо. |
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до 3 лет
|
Событие общей выживаемости определяли как смерть по любой причине.
Сообщается о количестве участников с событиями общего выживания.
|
От рандомизации до 3 лет
|
|
Локальная оценка радиологической ВБП
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.
|
Исследователь должен был оценить рентгенологическое прогрессирование заболевания в соответствии с критериями, определенными для первичной конечной точки.
|
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.
|
|
Время до симптоматического ВБП на основе локальной оценки
Временное ограничение: Каждые 3 месяца
|
Симптоматическая ВБП, определяемая как время от даты рандомизации до даты появления боли (с использованием визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ)) в месте с документально подтвержденным заболеванием и использованием анальгетиков, или скелетными событиями, или смертью из-за простаты рак, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
Каждые 3 месяца
|
|
Время от рандомизации до дальнейшего лечения рака предстательной железы
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение периода наблюдения
|
Потребность в любом противоопухолевом лечении рака предстательной железы должна была быть зарегистрирована в течение периода последующего наблюдения с последующим определением времени для дальнейшего лечения.
|
Каждые 6 месяцев в течение периода наблюдения
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца
|
Качество жизни измерялось с помощью вопросника «Функциональная оценка модуля простаты для лечения рака» (FACT-P) и с помощью 5-мерного инструмента оценки качества жизни EuroQol (EQ-5D). В связи с досрочным прекращением исследования был проведен упрощенный анализ данных (первичная конечная точка и общая выживаемость) для выполнения требований регулирующих органов в отношении досрочного прекращения исследований. Таким образом, анализ этой вторичной конечной точки эффективности не проводился. |
Каждые 3 месяца
|
|
Фармакокинетический (ПК) профиль тасквинимода
Временное ограничение: До 216 часов после однократного приема и в период двойного слепого лечения (15, 29, 57 и 127 день)
|
Профиль таскинимода ПК:
После окончания исследования фармакокинетические анализы не проводились. |
До 216 часов после однократного приема и в период двойного слепого лечения (15, 29, 57 и 127 день)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director Uro-Oncology, Ipsen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8-55-58102-003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .