Étude du tasquinimod chez des patients asiatiques naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (TasQ003)

Critère d'intégration:

1. Homme asiatique âgé d'au moins 20 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate.
3. Preuve d'une maladie métastatique (osseuse et/ou viscérale), à ​​l'exclusion de la lésion ganglionnaire uniquement, à l'examen radiographique, qu'il s'agisse d'une scintigraphie osseuse (lésions osseuses) ou d'une autre modalité d'imagerie (scanner/IRM).
4. Castration chimique ou chirurgicale vérifiée par des taux de testostérone sérique ≤ 50 ng/dL (1,75 nmol/L).

5. Preuve d'une progression de la maladie après que les niveaux de testostérone de castration aient été atteints, définis par l'un des critères suivants :

   • Augmentation des taux sériques d'antigène spécifique de la prostate (PSA), avec la valeur la plus récente ≥ 2 ng/mL (l'augmentation des taux doit avoir été confirmée par trois mesures consécutives du PSA, dans les 15 mois précédant le début du traitement à l'étude. Le délai entre chaque test PSA aurait dû être de préférence d'au moins 14 jours, mais un minimum de 7 jours était acceptable. La troisième valeur a été utilisée pour la sélection des études).
   • Progression des métastases des tissus mous documentée dans les 6 semaines précédant la randomisation (scanner ou IRM).
   • Progression de la maladie osseuse (au moins une nouvelle lésion osseuse mesurée par scintigraphie osseuse dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Valeurs de laboratoire comme suit :

   • Hémoglobine ≥90 g/L (≥9 g/dL).
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL.
   • Plaquettes ≥100 000/μL.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN.
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques étaient présentes).
   • Amylase sérique ≤ LSN (si l'amylase sérique > LSN, l'amylase pancréatique et la lipase sérique auraient dû être analysées. Si l'amylase pancréatique et la lipase sérique étaient > LSN, patient exclu).
8. Si sexuellement active avec un partenaire en âge de procréer, la patiente a accepté d'utiliser une méthode contraceptive adéquate (contraceptif de barrière avec spermicide) pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 14 jours après l'arrêt du traitement à l'étude ou si elle avait déjà été vasectomisée.
9. Aucune preuve (au cours des 5 dernières années) de malignités antérieures (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès).
10. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
11. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
12. Capacité à comprendre toute la nature et le but de l'étude, y compris les risques et effets secondaires possibles ; capacité à coopérer avec l'enquêteur et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
13. Capable de signer et de dater le consentement éclairé écrit après avoir été informé de la nature complète et de l'objectif de l'étude, y compris les risques et effets secondaires possibles, et avoir eu suffisamment de temps et d'opportunités pour lire et comprendre ces informations.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie cytotoxique pour le traitement du cancer de la prostate dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude.
2. Traitement anticancéreux antérieur utilisant des radiations, des produits biologiques ou des vaccins et comprenant du sipuleucel-T (Provenge®) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude et de l'abiratérone, du TAK700 ou du MDV3100 dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Avant l'inclusion, les effets indésirables liés à l'abiratérone, au TAK700 ou au MDV3100 doivent avoir été résolus selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 Grade ≤1. Si la radiothérapie a été appliquée après l'analyse de base, une nouvelle analyse de base devait être effectuée au moins 4 semaines après la radiothérapie.
3. Traitement avec des anti-androgènes dans les 4 semaines (dans les 6 semaines pour le bicalutamide, par ex. Casodex®) avant le début du traitement à l'étude.
4. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux, à l'exception d'un traitement en cours avec des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), le dénosumab (Prolia®) ou un bisphosphonate (par ex. l'acide zolédronique), qui étaient autorisés. Le traitement en cours devait être maintenu selon un calendrier stable ; cependant, si cela était médicalement nécessaire, un changement de dose, de composé ou des deux était autorisé.
5. Toute modalité de traitement impliquant une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
6. Douleurs cancéreuses de la prostate nécessitant un traitement continu avec des analgésiques narcotiques ou justifiant l'instauration d'une radio ou d'une chimiothérapie.

7. Les deux critères suivants :

   • métastase viscérale.
   • Lésions osseuses à la fois sur et en dehors de l'axe rachidien.
8. PSA > 100 ng/mL.
9. Traitement en cours par warfarine.
10. Traitement d'entretien par corticoïdes correspondant à une dose de prednisolone ou de prednisone supérieure à 10 mg/jour. La dose doit être stable depuis au moins 5 jours.
11. Exposition systémique au kétoconazole ou à d'autres inhibiteurs ou inducteurs puissants des isozymes du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. L'exposition systémique à l'amiodarone n'était pas autorisée dans l'année précédant le début du traitement à l'étude.
12. Traitement en cours avec un substrat sensible du CYP1A2 ou un substrat du CYP1A2 avec une marge thérapeutique étroite au début du traitement à l'étude.
13. Traitement en cours avec le substrat du CYP3A4 avec une marge thérapeutique étroite au début du traitement à l'étude.
14. Participation simultanée à toute autre étude impliquant un traitement avec des médicaments expérimentaux ou ayant reçu un traitement avec des médicaments expérimentaux moins de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
15. Infarctus du myocarde, intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou claudication d'un membre au repos, dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, antécédents de maladie thromboembolique veineuse dans les 3 mois précédant la randomisation et troubles du rythme symptomatiques en cours, angor instable, hypertension non contrôlée et arythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées.
16. Antécédents de pancréatite.
17. Métastases cérébrales ou épidurales connues.
18. Sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (les patients ayant des antécédents connus de VIH ont été exclus en raison du potentiel de toxicité et de morbidité imprévues chez un hôte immunodéprimé).
19. Hépatite chronique avec maladie hépatique avancée décompensée ou cirrhose du foie ou antécédents d'hépatite virale chronique ou porteur connu d'hépatite virale (les patients qui s'étaient remis d'une hépatite étaient autorisés à participer à l'étude) avec une fonction hépatique anormale.
20. Patients atteints de tuberculose (TB) active ou atteints de tuberculose latente connue et non traitée (le traitement antituberculeux spécifique au pays doit avoir été administré pendant au moins 30 jours avant le début du traitement à l'étude et le patient doit avoir eu l'intention de suivre l'intégralité du traitement thérapie).
21. Toute condition, y compris d'autres infections actives ou latentes, des conditions médicales ou psychiatriques, ou la présence d'anomalies de laboratoire, qui aurait pu confondre la capacité d'interpréter les données de l'étude ou placer le patient à un risque inacceptable s'il participait à l'étude.
22. Tout patient qui, de l'avis de l'investigateur, n'aurait pas dû participer à l'étude.