Studie av Tasquinimod hos asiatiska kemo-naiva patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer (TasQ003)
En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Tasquinimod hos asiatiska kemo-naiva patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer
Det primära målet var att bekräfta effekten av tasquinimod för att fördröja sjukdomsprogression eller död jämfört med placebo hos kemo-naiva patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC).
Sekundära mål inkluderade ytterligare utvärdering av säkerhetsprofilen för tasquinimod, jämförelse av kliniska fördelar (såsom total överlevnad och symtom) av tasquinimod med placebo, för att utvärdera livskvalitetens inverkan och att fastställa farmakokinetiken för tasquinimod.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien involverade en 4-veckors screeningperiod, baslinjebesök (dag 1) där patienten randomiserades, följt av en dubbelblind behandlingsperiod. Patienterna fick initialt tasquinimod (eller motsvarande placebo) i en dos på 0,25 mg/dag som sedan titrerades genom 0,5 mg/dag (från dag 15) till maximalt 1 mg/dag (från dag 29). Om tolerabilitetsproblem uppstod vid 0,5 eller 1 mg/dag, fick patienterna sin dos reducerad till 0,25 respektive 0,5 mg/dag. Den dubbelblinda behandlingsperioden fortsatte tills patientens död eller något kriterium för att avbryta studiebehandlingen uppnåddes. Alla placebobehandlade patienter med radiologisk sjukdomsprogression bekräftad av den centrala bildbehandlingsbedömningen, som förblev asymtomatiska eller lätt symtomatiska, fick, efter utredarens gottfinnande, möjlighet att fortsätta med aktiv behandling (tasquinimod) under en öppen behandlingsperiod, efter samma behandlingsperiod. titreringsregeln som beskrivs ovan tills progression under aktiv behandling. Alla andra patienter avbröt studiebehandlingen.
En avslutad studiebehandling/uttagsbesök skulle utföras inom 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och patienterna skulle sedan följas upp var sjätte månad tills 80 % av patienterna hade dött eller 2 år efter den sista patienten randomiserades, beroende på vilket som inträffade senast.
En kompletterande farmakokinetik skulle utföras i en undergrupp av 12 asiatisk-kinesiska patienter före randomisering; Men på grund av att denna studie avslutades tidigt analyserades endast några prover och inga farmakokinetiska analyser utfördes.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100020
- Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Kina, 100050
- Beijing Friendship Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Kina, 100370
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Beijing Hospital of Ministry of Health
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
- Southwest Hospital (the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University PLA)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
- Guangshou First People's Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200072
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huadong Hospital Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 61004
- West China Hospital Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
- Sichuan Academy of Sichuan Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610083
- General Hospital Chengdu Military Region of PLA
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhujiang University
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
-
-
-
Gwangju, Korea, Republiken av, 501-757
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-720
- Gangnam Severance Hospital
-
-
Chungcheong Province
-
Cheongju, Chungcheong Province, Korea, Republiken av, 361-711
- Chungbuk National University Hospital
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Asiatisk man i åldern minst 20 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
- Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i prostata.
- Bevis på metastaserande sjukdom (ben och/eller visceral), exklusive nodskada endast, vid röntgenundersökning, vare sig från benskanning (benlesioner) eller annan avbildningsmodalitet (CT-skanning/MRT).
- Kemisk eller kirurgisk kastration verifierad med nivåer av serumtestosteron ≤50 ng/dL (1,75 nmol/L).
Bevis på progressiv sjukdom efter kastrationsnivåer av testosteron hade uppnåtts, definierat av något av följande kriterier:
- Ökande serumnivåer av prostataspecifikt antigen (PSA), med det senaste värdet ≥2 ng/ml (ökande nivåer måste ha bekräftats av tre på varandra följande PSA-mätningar, inom 15 månader innan studiebehandlingen påbörjas. Tiden mellan varje PSA-test bör helst ha varit minst 14 dagar, men minst 7 dagar var acceptabelt. Det tredje värdet användes för studieval).
- Progression av mjukvävnadsmetastaser dokumenterad inom 6 veckor före randomisering (CT-skanning eller MRT).
- Progression av bensjukdom (minst en ny benskada mätt med benskanning inom 12 veckor före start av studiebehandling).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
Laboratorievärden enligt följande:
- Hemoglobin ≥90 g/L (≥9 g/dL).
- Absolut antal neutrofiler ≥1500/μL.
- Trombocyter ≥100 000/μL.
- Serumkreatinin ≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
- Totalt bilirubin ≤1,5 gånger ULN.
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 gånger ULN (≤5 gånger ULN om levermetastaser förekom).
- Serumamylas ≤ULN (om serumamylas >ULN borde pankreasamylas och serumlipas ha analyserats. Om både pankreasamylas och serumlipas var >ULN, utesluts patienten).
- Om den är sexuellt aktiv med partner i fertil ålder, gick patienten med på att använda adekvat preventivmetod (barriärpreventivmedel med spermiedödande medel) under studiebehandlingen och fram till 14 dagar efter avslutad studiebehandling eller hade tidigare vasektomerats.
- Inga bevis (inom de senaste 5 åren) för tidigare maligniteter (förutom framgångsrikt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden).
- Kan svälja och behålla oral medicin.
- Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
- Förmåga att förstå studiens fullständiga natur och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar; förmåga att samarbeta med utredaren och att uppfylla kraven i hela studien.
- Kunna underteckna och datera det skriftliga informerade samtycket efter att ha informerats om studiens fullständiga karaktär och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar, och ges gott om tid och möjlighet att läsa och förstå denna information.
Exklusions kriterier:
- Cytotoxisk kemoterapi för behandling av prostatacancer inom 2 år före start av studiebehandling.
- Tidigare anticancerterapi med strålning, biologiska läkemedel eller vacciner och inklusive sipuleucel-T (Provenge®) inom 4 veckor före studiebehandlingens start och abirateron, TAK700 eller MDV3100 inom 2 veckor före start av studiebehandlingen. Före inkludering måste abirateron-, TAK700- eller MDV3100-relaterade biverkningar ha lösts enligt National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 Grade ≤1. Om strålbehandling tillämpades efter Baseline-skanning, behövde en ny Baseline-skanning göras minst 4 veckor efter strålbehandlingen.
- Behandling med antiandrogener inom 4 veckor (inom 6 veckor för bicalutamid t.ex. Casodex®) innan studiebehandlingen påbörjas.
- Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar, med undantag för pågående behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister eller antagonister, denosumab (Prolia®) eller bisfosfonat (t.ex. zoledronsyra), som var tillåtna. Den pågående behandlingen skulle hållas på ett stabilt schema; dock, om det var medicinskt nödvändigt, tillåts en förändring av dos, förening eller båda.
- Alla behandlingssätt som involverar större operationer inom 4 veckor före start av studiebehandling.
- Prostatacancersmärta som krävde pågående behandling med narkotiska analgetika eller motiverade initiering av radio- eller kemoterapi.
Båda följande kriterier:
- Visceral metastasering.
- Benskador både på och utanför ryggradsaxeln.
- PSA >100 ng/ml.
- Pågående behandling med warfarin.
- Underhållsbehandling med kortikosteroider motsvarande en prednisolon- eller prednisondos över 10 mg/dag. Dosen måste ha varit stabil i minst 5 dagar.
- Systemisk exponering för ketokonazol eller andra starka cytokrom P450 (CYP) 3A4 isozymhämmare eller inducerare inom 14 dagar före start av studiebehandling. Systemisk exponering för amiodaron var inte tillåten inom 1 år innan studiebehandlingen påbörjades.
- Pågående behandling med känsligt CYP1A2-substrat eller CYP1A2-substrat med smalt terapeutiskt intervall vid studiestart.
- Pågående behandling med CYP3A4-substrat med smalt terapeutiskt intervall vid studiestart.
- Samtidigt deltagande i någon annan studie som involverar behandling med prövningsläkemedel eller som har fått behandling med prövningsläkemedel mindre än 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
- Hjärtinfarkt, perkutan kranskärlsintervention, akut kranskärlssyndrom, kranskärlsbypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klass III/IV hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller claudicatio i vila, inom 6 månader före start av studiebehandling, anamnes på venös tromboembolisk sjukdom inom 3 månader före randomisering och pågående symtomatiska dysrytmier, instabil angina, okontrollerad hypertoni och okontrollerade förmaks- eller ventrikulära arytmier.
- Historik av pankreatit.
- Kända hjärn- eller epidurala metastaser.
- Känd positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV) (patienter med känd historia av HIV exkluderades på grund av risk för oförutsedd toxicitet och sjuklighet hos en immunförsvagad värd).
- Kronisk hepatit med avancerad, dekompenserad leversjukdom eller cirros i levern eller historia av en kronisk viral hepatit eller känd viral hepatitbärare (patienter som hade återhämtat sig från hepatit fick delta i studien) med onormal leverfunktion.
- Patienter med aktiv tuberkulos (TB) eller med känd, obehandlad latent tuberkulos (landsspecifik tuberkulosbehandling bör ha getts i minst 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och patienten borde ha haft för avsikt att fullfölja hela behandlingen av den terapi).
- Alla tillstånd, inklusive andra aktiva eller latenta infektioner, medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller förekomsten av laboratorieavvikelser, som kunde ha förvirrat förmågan att tolka data från studien eller utsätta patienten för en oacceptabel risk om han deltog i studien.
- Varje patient som enligt utredaren inte borde ha deltagit i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tasquinimod
En kapsel (0,25, 0,50 eller 1 mg), tas oralt en gång om dagen med vatten och mat (helst den huvudsakliga kvällsmåltiden).
|
En patient fick initialt en dos på 0,25 mg/dag som sedan titrerades genom 0,5 mg/dag (från dag 15) till maximalt 1 mg/dag (från dag 29).
Om tolerabilitetsproblem uppstod vid 0,5 eller 1 mg/dag, fick patienterna sin dos reducerad till 0,25 respektive 0,5 mg/dag.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
En kapsel tas oralt en gång om dagen med vatten och mat (helst den huvudsakliga kvällsmåltiden).
|
Placebokapslar var identiska med tasquinimod-kapslar i utseende och hjälpämnen men uteslöt den aktiva substansen (tasquinimod).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till radiologisk progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 3 år
|
PFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för radiologisk progression (bekräftad av den centrala bildbedömningen) eller död på grund av någon orsak. Radiologisk progression definierades av något av följande kriterier: progression av mjukvävnadslesioner utvärderade med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) enligt kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST) version 1.1; progression av benskador som upptäckts med benskanning enligt kriterier för prostatacancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2); eller radiologiskt bekräftad ryggmärgskompression eller patologisk fraktur på grund av malign progression. Det primära effektmåttet utvärderades centralt och oberoende. |
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering upp till 3 år
|
En total överlevnadshändelse definierades som död på grund av vilken orsak som helst.
Antalet deltagare med totala överlevnadshändelser rapporteras.
|
Från randomisering upp till 3 år
|
|
Lokal bedömning av radiologisk PFS
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 3 år
|
Utredaren skulle utvärdera radiologisk sjukdomsprogression i enlighet med kriterierna som definierats för den primära endpointen.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 3 år
|
|
Dags för symtomatisk PFS baserat på lokal bedömning
Tidsram: Var 3:e månad
|
Symtomatisk PFS, definierad som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för uppkomsten av smärta (med hjälp av smärtvisuell analog skala (VAS)) på en plats med dokumenterad sjukdom och analgetikaanvändning, eller skelettrelaterade händelser eller dödsfall på grund av prostata cancer, beroende på vad som inträffade först.
|
Var 3:e månad
|
|
Tid från randomisering till ytterligare behandling för prostatacancer
Tidsram: Var 6:e månad under uppföljningsperioden
|
Behovet av eventuella antitumörbehandlingar för prostatacancer skulle registreras under uppföljningsperioden, och tiden till ytterligare behandling skulle därefter beräknas.
|
Var 6:e månad under uppföljningsperioden
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Var 3:e månad
|
QoL mätt med enkäten Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate Module (FACT-P) och med EuroQol 5-Dimension QoL Instrument (EQ-5D). På grund av att studien avslutades i förtid utfördes en förenklad dataanalys (primärt effektmått och total överlevnad) för att uppfylla kravet från tillsynsmyndigheter på studier av tidiga avslutningar. Därför utfördes inga analyser av denna sekundära effektmått. |
Var 3:e månad
|
|
Tasquinimods farmakokinetiska (PK) profil
Tidsram: Upp till 216 timmar efter en singeldos och under den dubbelblinda behandlingsperioden (dag 15, 29, 57 och 127)
|
Tasquinimod PK-profil:
Efter avslutad studie utfördes inte PK-analyserna. |
Upp till 216 timmar efter en singeldos och under den dubbelblinda behandlingsperioden (dag 15, 29, 57 och 127)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director Uro-Oncology, Ipsen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8-55-58102-003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .