3-Tesla MR-respons på TACE i HCC (leverkreft)
10. juli 2018 oppdatert av: David Lee Gorden, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Multiparametrisk 3 Tesla Magnetic Resonance Imaging (MRI) av respons på transarteriell kjemoembolisering (TACE) hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC)
Denne kliniske pilotstudien undersøker hvor godt ulike bildedannende biomarkører ervervet ved hjelp av 3-Telsa magnetisk resonansavbildning (MRI)-metoder fungerer for å bestemme behandlingsrespons på transarteriell kjemoembolisering (TACE) hos pasienter med hepatocellulært karsinom.
Sammenlignet med konvensjonell bildebehandling tilbyr multiparametrisk 3-Tesla MR muligheten til å kvantitativt måle vevsstrukturelle, funksjonelle, cellulære og molekylære egenskaper, og gir en mer robust, klinisk relevant metode for å vurdere kreftrespons på terapi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må ha signert et dokument for informert samtykke som er godkjent av en institusjonell vurderingskomité (IRB).
- Forsøkspersonene må ha verifisert ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC), diagnostisert på grunnlag av kliniske kriterier og avbildningskriterier
- Emner må klassifiseres som TNM stadium I, II eller III; alternativt kan forsøkspersoner klassifiseres som Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium A eller B
- Personer må planlegges for å gjennomgå transarteriell kjemoembolisering (TACE)
- Forsøkspersonene må ha minst 1 lesjon som er målrettet mot TACE som er > 2 cm i den lengste tverrsnittsdiameteren (aksialplanet)
Forsøkspersoner må tilfredsstille en av følgende betingelser knyttet til deres kvalifisering til å gjennomgå ortotopisk levertransplantasjon (OLT):
- HCC som er innenfor Milanos kriterier, dvs. TACE er indikert som en "bro" til OLT (Gruppe I); eller
- HCC som er utenfor Milanos kriterier, dvs. TACE er indikert som et middel for å "nedtrappe" til transplantasjonskvalifisering (gruppe II)
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har mottatt tidligere behandling for HCC (tidligere kirurgiske prosedyrer som ikke er relatert til HCC er tillatt)
- Personer som har gjennomgått tidligere radioembolisering
- Personer med en sentral venelinje
Personer som har en hvilken som helst type biomedisinsk implantat, enhet og/eller ferromagnetisk materiale som kan bli forskjøvet, forstyrret eller på annen måte funksjonsfeil på grunn av mekaniske, elektroniske eller magnetiske midler; disse elementene kan omfatte:
- Metalliske fragmenter eller splinter (som fra krigssår)
- Cerebral aneurisme klips, biopsi markør klips
- Vaskulære tilgangsporter (som brukes med intravenøs kjemoterapi)
- Cochleaimplantater, pacemakere, nevrostimulatorer, biostimulatorer og elektroniske infusjonspumper **Implanterte materialer annet enn de som er bekreftet å være klassifisert som "magnetisk resonans [MR] Safe" eller "MR Conditional 6" vil ikke tillates i studien
- Kreatinin >= 1,5 ganger øvre normalgrense
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min
- Forsøkspersoner som er gravide eller ammer
- Personer som tidligere har hatt allergiske eller andre bivirkninger på intravenøs injeksjon av Magnevist® (gadopentetat-dimeglumin) eller andre gadoliniumholdige kontrastmidler
- Personer som viser merkbar angst, klaustrofobi eller vertigo når de flyttes inn i skanneren
Emner som ikke er i stand til å gi informert skriftlig samtykke, av følgende grunner:
- Manglende evne til å følge de eksperimentelle protokollene av en eller annen grunn
- Manglende evne til å kommunisere med forskerteamet
- Psykisk funksjonshemming, endret mental status, forvirring eller psykiatriske lidelser
- Fanger eller andre som er utsatt for tvang
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Diagnostisk (3T MR)
Pasienter gjennomgår 3T MR ved baseline (=< 2 uker før TACE) og 2-4 uker, 4-8 uker og 12 uker etter TACE.
Hver 3T MR-sesjon vil bruke en sekvens av følgende modaliteter: CEST-MRI, MT-MRI, DW-MRI og DCE-MRI.
|
3T MR består av en serie radiofrekvenspulssekvenser (RF) som er optimalisert for innhenting av CEST-, MT-, DW- og DCE-MRI-data i én sømløs bildeundersøkelse.
For DCE vil MR-kontrastmiddel gis intravenøst.
Andre navn:
For innhenting av DCE-MR-data vil det FDA-godkjente kontrastmidlet Magnevist® (gadopentetat-dimeglumin, 0,1 mmol/kg) leveres intravenøst av MR-teknologen med en hastighet på 2 ml/sek (etterfulgt av en saltvannsspyling) via en kraftinjektor etter anskaffelse av et sett med basislinje dynamiske skanninger.
Hele sekvensen varer omtrent 8 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av endringer i avbildningsbiomarkører (Ktrans, ADC, MTR og APTasym) målt ved DCE-, DW-, MT- og CEST-MRI ved henholdsvis 3 Tesla med endringer i tumorvolum (mRECIST).
Tidsramme: Baseline til opptil 12 uker etter TACE
|
Følgende vil bli målt i lengderetningen ved bruk av 3 Tesla (3T) magnetisk resonansavbildning (MRI) før transarteriell kjemoembolisering (TACE) og 2-4, 4-8 og 12 uker etter TACE: 1) volumoverføringskoeffisienten (Ktrans), målt ved dynamisk kontrastforsterket (DCE) MR; 2) den tilsynelatende diffusjonskoeffisienten (ADC), målt ved diffusjonsvektet (DW) MRI; 3) magnetiseringsoverføringsforholdet (MTR), målt ved magnetiseringsoverføring (MT) MRI; og 4) amidprotonoverføringsasymmetri (APTasym), målt ved kjemisk utvekslingsmetningsoverføring (CEST) MRI.
Vi vil bruke en generell lineær modell (GLM) tilnærming for å måle assosiasjonen mellom endringer i hver av de ovennevnte bildemålingene (i forhold til førbehandlingens baseline) og endringer i tumorvolum (i henhold til standard-of-care modifisert RECIST) ved 3 eller 6 måneds oppfølging, som tar hensyn til effekten av potensielle konfoundere, f.eks. alder og størrelse på svulsten ved baseline.
|
Baseline til opptil 12 uker etter TACE
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av endringer i Ktrans, ADC, MTR og APTasym (Målt ved henholdsvis DCE-, DW-, MT- og CEST-MRI ved 3 Tesla) med tid til progresjon (TTP).
Tidsramme: Baseline til opptil 6 måneder etter TACE
|
Proporsjonal faremodell vil bli brukt for å vurdere evnen til den langsgående endringen (i forhold til forbehandlingens baseline) i hver av 3T MR-avbildningsmetrikkene (Ktrans, ADC, MTR og APTasym) til å forutsi pasientens overlevelsesutfall, tid til progresjon ( TTP) og progresjonsfri overlevelse (PFS) samt total overlevelse (OS).
Kalibreringen av prediksjon vil bli validert ved å beregne forskjellen mellom predikert overlevelse og Kaplan-Meier overlevelsesestimater på et fast tidspunkt, som estimerer overoptimismen til forskjellen ved bruk av bootstrapping.
|
Baseline til opptil 6 måneder etter TACE
|
|
Korrelasjon av endringer i Ktrans, ADC, MTR og APTasym (målt ved henholdsvis DCE-, DW-, MT- og CEST-MRI ved 3 Tesla) med endringer i forholdet mellom levedyktig-til-nekrotisk tumorvolum
Tidsramme: Baseline til opptil 12 uker etter TACE
|
Longitudinelle endringer i 3T MR-avledede mål og endringen i forholdet mellom levedyktig vs nekrotisk tumor vil bli vurdert ved å bruke en GLM-tilnærming der den underliggende tidsmessige korrelasjonen kan modelleres via en autoregressiv orden en (AR(1)) struktur, validert ved å beregne Akaike Information Criterion (AIC) mot de andre vanlige strukturene, f.eks. ustrukturert og konstant korrelasjon.
|
Baseline til opptil 12 uker etter TACE
|
|
Korrelasjon av Ktrans, ADC, MTR og APTasym (målt ved henholdsvis DCE-, DW-, MT- og CEST-MRI ved 3 Tesla) med patologisk respons i eksplantert vev etter ortotopisk levertransplantasjon (OLT)
Tidsramme: Undergruppe av pasienter som gjennomgår OLT: innen 12 timer etter operasjonen
|
Histopatologiske trekk på eksplanterte lever etter OLT, inkludert prosentvis nekrose og celletetthet som bestemt av hematoxylin og eosinfarging, samt omfanget av fibrose som bestemt ved kollagenfarging, vil bli vurdert for samsvar med funn på ex vivo 3T MR.
|
Undergruppe av pasienter som gjennomgår OLT: innen 12 timer etter operasjonen
|
|
Korrelasjon av endringer i Ktrans, ADC, MTR og APTasym (målt ved DCE-, DW-, MT- og CEST-MRI ved henholdsvis 3 Tesla) med total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til opptil 6 måneder etter TACE
|
Proporsjonal faremodell vil bli brukt for å vurdere evnen til den langsgående endringen (i forhold til forbehandlingens baseline) i hver av 3T MR-avbildningsmetrikkene (Ktrans, ADC, MTR og APTasym) til å forutsi pasientens overlevelsesutfall, tid til progresjon ( TTP) og progresjonsfri overlevelse (PFS) samt total overlevelse (OS).
Kalibreringen av prediksjon vil bli validert ved å beregne forskjellen mellom predikert overlevelse og Kaplan-Meier overlevelsesestimater på et fast tidspunkt, som estimerer overoptimismen til forskjellen ved bruk av bootstrapping.
|
Baseline til opptil 6 måneder etter TACE
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David L Gorden, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
19. november 2015
Studiet fullført (Faktiske)
4. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
7. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VICC GI 1343
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .