Risposta MRI 3-Tesla a TACE in HCC (cancro del fegato)
10 luglio 2018 aggiornato da: David Lee Gorden, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Risonanza magnetica (MRI) multiparametrica a 3 Tesla della risposta alla chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC)
Questo studio clinico pilota esamina l'efficacia dei diversi biomarcatori di imaging acquisiti utilizzando metodi di risonanza magnetica (MRI) 3-Telsa nel determinare la risposta al trattamento alla chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) in pazienti con carcinoma epatocellulare.
Rispetto all'imaging convenzionale, la risonanza magnetica multiparametrica a 3 Tesla offre la possibilità di misurare quantitativamente le proprietà strutturali, funzionali, cellulari e molecolari dei tessuti, fornendo un metodo più robusto e clinicamente rilevante per valutare la risposta del cancro alla terapia.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
- Carcinoma epatico primario dell'adulto avanzato
- Cancro del fegato primitivo dell'adulto resecabile localizzato
- Cancro epatico primitivo adulto localizzato non resecabile
- Carcinoma epatocellulare primitivo dell'adulto
- Stadio A Cancro epatico primario dell'adulto (BCLC)
- Stadio B Cancro epatico primario dell'adulto (BCLC)
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
2
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono aver firmato un documento di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB).
- I soggetti devono aver verificato un carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile, diagnosticato sulla base di criteri clinici e di imaging
- I soggetti devono essere classificati come TNM stadio I, II o III; in alternativa, i soggetti possono essere classificati come stadio A o B della Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
- I soggetti devono essere programmati per essere sottoposti a chemioembolizzazione transarteriosa (TACE)
- I soggetti devono avere almeno 1 lesione bersagliata da TACE che sia > 2 cm nel diametro della sezione trasversale (piano assiale) più lungo
I soggetti devono soddisfare una delle seguenti condizioni relative alla loro idoneità a sottoporsi a trapianto di fegato ortotopico (OLT):
- HCC che rientra nei Criteri di Milano, ovvero, TACE è indicato come "ponte" verso OLT (Gruppo I); O
- HCC che è al di fuori dei criteri di Milano, cioè, TACE è indicato come mezzo di "down-staging" nell'idoneità al trapianto (Gruppo II)
Criteri di esclusione:
- Soggetti che hanno ricevuto un trattamento precedente per HCC (sono consentite procedure chirurgiche precedenti non correlate all'HCC)
- Soggetti che sono stati sottoposti a precedente radioembolizzazione
- Soggetti con una linea venosa centrale
Soggetti che hanno qualsiasi tipo di impianto biomedico, dispositivo e/o materiale ferromagnetico che può essere spostato, perturbato o altrimenti malfunzionante a causa di mezzi meccanici, elettronici o magnetici; questi elementi possono includere:
- Frammenti metallici o schegge (come ferite di guerra)
- Clip per aneurisma cerebrale, clip per marker di biopsia
- Porte di accesso vascolari (come quelle utilizzate con la chemioterapia endovenosa)
- Impianti cocleari, pacemaker, neurostimolatori, biostimolatori e pompe per infusione elettroniche **I materiali impiantati diversi da quelli verificati come "risonanza magnetica [MR] Safe" o "MR Conditional 6" non saranno ammessi allo studio
- Creatinina >= 1,5 volte il limite superiore della norma
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min
- Soggetti in gravidanza o allattamento
- Soggetti che hanno avuto in passato reazioni allergiche o altre reazioni avverse all'iniezione endovenosa di Magnevist® (gadopentetato dimeglumina) o altri agenti di contrasto contenenti gadolinio
- Soggetti che mostrano ansia, claustrofobia o vertigini evidenti quando vengono spostati nello scanner
Soggetti incapaci di prestare il consenso informato scritto, per i seguenti motivi:
- Incapacità di aderire ai protocolli sperimentali per qualsiasi motivo
- Incapacità di comunicare con il gruppo di ricerca
- Disabilità mentale, stato mentale alterato, confusione o disturbi psichiatrici
- Detenuti o altri suscettibili di coercizione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Diagnostica (MRI 3T)
I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica 3T al basale (=<2 settimane prima della TACE) e a 2-4 settimane, 4-8 settimane e 12 settimane dopo la TACE.
Ogni sessione di risonanza magnetica 3T utilizzerà una sequenza delle seguenti modalità: CEST-MRI, MT-MRI, DW-MRI e DCE-MRI.
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3T MRI consiste in una serie di sequenze di impulsi a radiofrequenza (RF) ottimizzate per l'acquisizione di dati CEST-, MT-, DW- e DCE-MRI in un unico esame di imaging continuo.
Per DCE, l'agente di contrasto MR sarà somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Per l'acquisizione dei dati DCE-MR, l'agente di contrasto approvato dalla FDA Magnevist® (gadopentetato dimeglumina, 0,1 mmol/kg) verrà somministrato per via endovenosa dal tecnico MR a una velocità di 2 mL/sec (seguito da un lavaggio con soluzione salina) tramite un iniettore di potenza dopo l'acquisizione di una serie di scansioni dinamiche di base.
L'intera sequenza dura circa 8 minuti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione dei cambiamenti nei biomarcatori di imaging (Ktrans, ADC, MTR e APTasym) misurati da DCE-, DW-, MT- e CEST-MRI a 3 Tesla, rispettivamente, con cambiamenti nel volume del tumore (mRECIST).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 settimane dopo la TACE
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Quanto segue sarà misurato longitudinalmente utilizzando 3 Tesla (3T) risonanza magnetica (MRI) prima della chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) e 2-4, 4-8 e 12 settimane dopo TACE: 1) il coefficiente di trasferimento del volume (Ktrans), misurato mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto dinamico (DCE); 2) il coefficiente di diffusione apparente (ADC), misurato mediante risonanza magnetica pesata in diffusione (DW); 3) il rapporto di trasferimento di magnetizzazione (MTR), misurato mediante MRI di trasferimento di magnetizzazione (MT); e 4) l'asimmetria di trasferimento di protoni ammidici (APTasym), misurata mediante risonanza magnetica di trasferimento di saturazione di scambio chimico (CEST).
Useremo un approccio di modello lineare generale (GLM) per misurare l'associazione tra i cambiamenti in ciascuna delle suddette metriche di imaging (rispetto al basale pretrattamento) e i cambiamenti nel volume del tumore (secondo lo standard RECIST modificato) a 3 o 6 mese di follow-up, tenendo conto dell'effetto di potenziali fattori confondenti, ad es. età e dimensioni del tumore al basale.
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Dal basale fino a 12 settimane dopo la TACE
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione dei cambiamenti in Ktrans, ADC, MTR e APTasym (misurati da DCE-, DW-, MT- e CEST-MRI a 3 Tesla, rispettivamente) con il tempo di progressione (TTP).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 6 mesi dopo la TACE
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Verrà impiegato un modello di rischio proporzionale per valutare la capacità del cambiamento longitudinale (rispetto alla linea di base pretrattamento) in ciascuna delle metriche di imaging RM 3T (Ktrans, ADC, MTR e APTasym) per prevedere gli esiti di sopravvivenza del paziente, il tempo alla progressione ( TTP) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).
La calibrazione della previsione sarà convalidata calcolando la differenza tra la sopravvivenza prevista e le stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier a un tempo prefissato, che stima l'ottimismo eccessivo della differenza utilizzando il bootstrapping.
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Dal basale fino a 6 mesi dopo la TACE
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Correlazione dei cambiamenti in Ktrans, ADC, MTR e APTasym (misurati da DCE-, DW-, MT- e CEST-MRI a 3 Tesla, rispettivamente) con cambiamenti nel rapporto tra volume tumorale vitale e necrotico
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 settimane dopo la TACE
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I cambiamenti longitudinali nelle misure derivate dalla risonanza magnetica 3T e il cambiamento nel rapporto tra tumore vitale e tumore necrotico saranno valutati utilizzando un approccio GLM in cui la correlazione temporale sottostante può essere modellata tramite una struttura di ordine uno autoregressivo (AR (1)), convalidato calcolando Akaike Information Criterion (AIC) rispetto alle altre strutture comuni, ad esempio correlazione non strutturata e costante.
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Dal basale fino a 12 settimane dopo la TACE
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Correlazione di Ktrans, ADC, MTR e APTasym (misurati da DCE-, DW-, MT- e CEST-MRI a 3 Tesla, rispettivamente) con risposta patologica all'interno del tessuto espiantato dopo trapianto di fegato ortotopico (OLT)
Lasso di tempo: Sottogruppo di pazienti sottoposti a OLT: entro 12 ore dall'intervento
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Le caratteristiche istopatologiche sui fegati espiantati dopo OLT, inclusa la percentuale di necrosi e la densità cellulare determinate dalla colorazione con ematossilina ed eosina, nonché l'estensione della fibrosi determinata dalla colorazione del collagene, saranno valutate per la corrispondenza con i risultati della risonanza magnetica 3T ex vivo.
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Sottogruppo di pazienti sottoposti a OLT: entro 12 ore dall'intervento
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Correlazione dei cambiamenti in Ktrans, ADC, MTR e APTasym (misurati da DCE-, DW-, MT- e CEST-MRI a 3 Tesla, rispettivamente) con la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 6 mesi dopo la TACE
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Verrà impiegato un modello di rischio proporzionale per valutare la capacità del cambiamento longitudinale (rispetto alla linea di base pretrattamento) in ciascuna delle metriche di imaging RM 3T (Ktrans, ADC, MTR e APTasym) per prevedere gli esiti di sopravvivenza del paziente, il tempo alla progressione ( TTP) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).
La calibrazione della previsione sarà convalidata calcolando la differenza tra la sopravvivenza prevista e le stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier a un tempo prefissato, che stima l'ottimismo eccessivo della differenza utilizzando il bootstrapping.
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Dal basale fino a 6 mesi dopo la TACE
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David L Gorden, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2014
Completamento primario (Effettivo)
19 novembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
4 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 febbraio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 febbraio 2014
Primo Inserito (Stima)
7 febbraio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 luglio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VICC GI 1343
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