Respuesta de resonancia magnética de 3 teslas a TACE en HCC (cáncer de hígado)
10 de julio de 2018 actualizado por: David Lee Gorden, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Resonancia magnética (RM) multiparamétrica de 3 Tesla de la respuesta a la quimioembolización transarterial (TACE) en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC)
Este ensayo clínico piloto examina qué tan bien funcionan diferentes biomarcadores de imágenes adquiridos mediante métodos de imágenes por resonancia magnética (IRM) 3-Telsa para determinar la respuesta al tratamiento de la quimioembolización transarterial (TACE) en pacientes con carcinoma hepatocelular.
En comparación con las imágenes convencionales, la resonancia magnética de 3 Tesla multiparamétrica ofrece la capacidad de medir cuantitativamente las propiedades estructurales, funcionales, celulares y moleculares de los tejidos, proporcionando un método más sólido y clínicamente relevante para evaluar la respuesta del cáncer a la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Cáncer primario de hígado en adultos avanzado
- Cáncer primario de hígado en adultos resecable localizado
- Cáncer primario de hígado en adultos no resecable localizado
- Carcinoma hepatocelular primario del adulto
- Cáncer de hígado primario en adultos en estadio A (BCLC)
- Cáncer primario de hígado en adultos en estadio B (BCLC)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben haber firmado un documento de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)
- Los sujetos deben tener un carcinoma hepatocelular (CHC) no resecable verificado, diagnosticado en base a criterios clínicos y de imagen.
- Los sujetos deben estar clasificados como estadio TNM I, II o III; alternativamente, los sujetos pueden clasificarse como estadio A o B de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
- Los sujetos deben estar programados para someterse a quimioembolización transarterial (TACE)
- Los sujetos deben tener al menos 1 lesión a la que se dirige la TACE que sea > 2 cm en el diámetro de la sección transversal más larga (plano axial)
Los sujetos deben cumplir una de las siguientes condiciones relacionadas con su elegibilidad para someterse a un trasplante hepático ortotópico (OLT):
- HCC que está dentro de los Criterios de Milán, es decir, TACE se indica como un "puente" a OLT (Grupo I); o
- HCC que está fuera de los Criterios de Milán, es decir, TACE se indica como un medio de "reducción de la etapa" en la elegibilidad para trasplante (Grupo II)
Criterio de exclusión:
- Sujetos que hayan recibido tratamiento previo para CHC (se permiten procedimientos quirúrgicos previos no relacionados con CHC)
- Sujetos que se han sometido a radioembolización previa
- Sujetos con una vía venosa central
Sujetos que tengan cualquier tipo de implante biomédico, dispositivo y/o material ferromagnético que pueda ser desplazado, perturbado o que funcione mal debido a medios mecánicos, electrónicos o magnéticos; estos elementos pueden incluir:
- Fragmentos metálicos o metralla (como los de las heridas de guerra)
- Clips de aneurisma cerebral, clips marcadores de biopsia
- Puertos de acceso vascular (como se usan con la quimioterapia intravenosa)
- Implantes cocleares, marcapasos, neuroestimuladores, bioestimuladores y bombas de infusión electrónicas **Los materiales implantados que no sean los verificados como clasificados como "resonancia magnética [RM] segura" o "RM condicional 6" no se permitirán en el estudio
- Creatinina >= 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min
- Sujetos que están embarazadas o amamantando
- Sujetos que hayan tenido reacciones alérgicas u otras reacciones adversas en el pasado a la inyección intravenosa de Magnevist® (gadopentetato de dimeglumina) u otros agentes de contraste que contengan gadolinio
- Sujetos que muestran ansiedad, claustrofobia o vértigo notables cuando se mueven hacia el escáner
Sujetos incapaces de dar su consentimiento informado por escrito, por las siguientes razones:
- Incapacidad para adherirse a los protocolos experimentales por cualquier motivo.
- Incapacidad para comunicarse con el equipo de investigación.
- Discapacidad mental, alteración del estado mental, confusión o trastornos psiquiátricos
- Reclusos u otras personas susceptibles de coerción
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Diagnóstico (RM 3T)
Los pacientes se someten a RM 3T al inicio (=< 2 semanas antes de la TACE) ya las 2-4 semanas, 4-8 semanas y 12 semanas después de la TACE.
Cada sesión de 3T MRI utilizará una secuencia de las siguientes modalidades: CEST-MRI, MT-MRI, DW-MRI y DCE-MRI.
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3T MRI consta de una serie de secuencias de pulsos de radiofrecuencia (RF) optimizadas para adquirir datos CEST, MT, DW y DCE-MRI en un examen de imágenes continuo.
Para DCE, el agente de contraste MR se administrará por vía intravenosa.
Otros nombres:
Droga: Magnevist® (Administración intravenosa (IV) de agente de contraste para resonancia magnética)
Para la adquisición de datos de DCE-MR, el tecnólogo de MR administrará por vía intravenosa el agente de contraste Magnevist® (gadopentetato de dimeglumina, 0,1 mmol/kg) aprobado por la FDA a una velocidad de 2 ml/seg (seguido de un lavado con solución salina) a través de un inyector de energía después de la adquisición de un conjunto de exploraciones dinámicas de referencia.
La secuencia completa dura aproximadamente 8 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de los cambios en los biomarcadores de imágenes (Ktrans, ADC, MTR y APTasym) medidos por DCE-, DW-, MT- y CEST-MRI a 3 Tesla, respectivamente, con cambios en el volumen del tumor (mRECIST).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas después de la TACE
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Lo siguiente se medirá longitudinalmente utilizando imágenes por resonancia magnética (IRM) de 3 Tesla (3T) antes de la quimioembolización transarterial (TACE) y 2-4, 4-8 y 12 semanas después de la TACE: 1) el coeficiente de transferencia de volumen (Ktrans), medido por resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE); 2) el coeficiente de difusión aparente (ADC), medido por resonancia magnética ponderada por difusión (DW); 3) la relación de transferencia de magnetización (MTR), medida por MRI de transferencia de magnetización (MT); y 4) la asimetría de transferencia de protones de amida (APTasym), medida por resonancia magnética de transferencia de saturación de intercambio químico (CEST).
Usaremos un enfoque de modelo lineal general (GLM) para medir la asociación entre los cambios en cada una de las métricas de imágenes anteriores (en relación con la línea de base previa al tratamiento) y los cambios en el volumen del tumor (según el estándar de atención RECIST modificado) a los 3 o 6 mes de seguimiento, teniendo en cuenta el efecto de los posibles factores de confusión, por ejemplo, la edad y el tamaño del tumor al inicio del estudio.
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Línea de base hasta 12 semanas después de la TACE
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de los cambios en Ktrans, ADC, MTR y APTasym (medidos por DCE-, DW-, MT- y CEST-MRI a 3 Tesla, respectivamente) con el tiempo hasta la progresión (TTP).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después de la TACE
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Se empleará un modelo de riesgo proporcional para evaluar la capacidad del cambio longitudinal (en relación con la línea de base previa al tratamiento) en cada una de las métricas de imágenes de RM 3T (Ktrans, ADC, MTR y APTasym) para predecir los resultados de supervivencia del paciente, el tiempo hasta la progresión ( TTP) y la supervivencia libre de progresión (PFS), así como la supervivencia general (OS).
La calibración de la predicción se validará calculando la diferencia entre la supervivencia predicha y las estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier en un tiempo fijo, que estima el exceso de optimismo de la diferencia mediante el arranque.
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Línea de base hasta 6 meses después de la TACE
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Correlación de cambios en Ktrans, ADC, MTR y APTasym (medidos por DCE-, DW-, MT- y CEST-MRI a 3 Tesla, respectivamente) con cambios en la proporción de volumen tumoral viable a necrótico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas después de la TACE
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Los cambios longitudinales en las medidas derivadas de la resonancia magnética 3T y el cambio en la proporción de tumor viable frente a tumor necrótico se evaluarán utilizando un enfoque GLM en el que la correlación temporal subyacente se puede modelar a través de una estructura autorregresiva de orden uno (AR(1)), validado mediante el cálculo del criterio de información de Akaike (AIC) frente a otras estructuras comunes, por ejemplo, correlación no estructurada y constante.
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Línea de base hasta 12 semanas después de la TACE
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Correlación de Ktrans, ADC, MTR y APTasym (medido por DCE-, DW-, MT- y CEST-MRI a 3 Tesla, respectivamente) con respuesta patológica dentro del tejido explantado después de un trasplante hepático ortotópico (OLT)
Periodo de tiempo: Subgrupo de pacientes sometidos a OLT: dentro de las 12 horas posteriores a la cirugía
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Se evaluarán las características histopatológicas de los hígados explantados después de la OLT, incluido el porcentaje de necrosis y la densidad celular determinada por tinción con hematoxilina y eosina, así como la extensión de la fibrosis determinada por tinción con colágeno, para determinar su correspondencia con los hallazgos en la resonancia magnética 3T ex vivo.
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Subgrupo de pacientes sometidos a OLT: dentro de las 12 horas posteriores a la cirugía
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Correlación de cambios en Ktrans, ADC, MTR y APTasym (medidos por DCE-, DW-, MT- y CEST-MRI a 3 Tesla, respectivamente) con supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después de la TACE
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Se empleará un modelo de riesgo proporcional para evaluar la capacidad del cambio longitudinal (en relación con la línea de base previa al tratamiento) en cada una de las métricas de imágenes de RM 3T (Ktrans, ADC, MTR y APTasym) para predecir los resultados de supervivencia del paciente, el tiempo hasta la progresión ( TTP) y la supervivencia libre de progresión (PFS), así como la supervivencia general (OS).
La calibración de la predicción se validará calculando la diferencia entre la supervivencia predicha y las estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier en un tiempo fijo, que estima el exceso de optimismo de la diferencia mediante el arranque.
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Línea de base hasta 6 meses después de la TACE
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David L Gorden, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
19 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
4 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VICC GI 1343
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