Intermitterende hypoksi 2: Kardiovaskulær og metabolisme (IH2)

Det er mange fysiologiske situasjoner der organismen utsettes for hypoksi, som trening og høyde. I tillegg involverer noen patologiske situasjoner også hypoksi, som fedme, hjertesvikt, respirasjonssvikt og søvnapnésyndrom.

Hypoksi assosiert med høyde er ofte preget av tilstedeværelsen av søvn under periodisk pust induserer et spesielt mønster av hypoksi kalt intermitterende hypoksi. Også noen fag er "intolerante høyder" og utvikler spesifikke patologier i stor høyde (akutt fjellondskap, lungeødem ...).

Vi har nylig demonstrert at forsøkspersoner tolererer høyden bare hadde intermitterende hypoksi mens de sov under den simulerte høyden. Den beskyttende rollen til intermitterende hypoksi i mekanismene for forekomst av intoleranse mot høyde gjenstår å forstå mer nøyaktig. Faktisk har de som var intolerante for høyden ingen periodisk pust og derfor intermitterende hypoksi under den oksygenmangelfulle atmosfæren.

Motsatt er søvnapnésyndromet (SAS) også preget av en HI. Det produseres av gjentatte episoder med luftveisobstruksjon under søvn, og produserer en sekvens: respirasjonsanstrengelse, hypoksi / re-oksygenering og søvnavbrudd.

HI er assosiert med både en veletablert kardiovaskulær sykdom, men også til kardiobeskyttelse. Dette er relatert til kardiovaskulær sykelighet økning i blodtrykk kan sikkert fremme utviklingen etter mange år med hypertensjon. På den annen side er tilstedeværelsen av søvnapné-syndrom avansert som en faktor som favoriserer den koronare sirkulasjonen og vil derfor gi en kardiobeskyttende effekt for pasientene.

Å forstå mekanismene for fysiologiske tilpasninger til intermitterende hypoksi ved å passere en skadelig utvikling av en beskyttende HI er derfor kritisk.

Eksponering for høyde eller OSAS induserer aktivering av mellomliggende mekanismer som sympatisk aktivering, endret vaskulær reaktivitet, systemisk betennelse og lavgradig oksidativt stress. Den direkte involveringen av disse mekanismene er hovedsakelig avhengig av intermitterende hypoksi. Skiftet i likevekt mellom aktivator- og inhibitorfaktorer vil utvikle seg enten til en beskyttende modus (tilpasning til høyde) eller patologisk (kardiovaskulær komplikasjon av OSA).

Sympatisk aktivering er påvist hos pasienter med OSAS, reversibel med effektiv behandling. Betydningen av kardiovaskulær sympatisk aktivering for å øke blodtrykket ved intermitterende hypoksi er vist i dyremodeller av HI. Vi fant også en økning i sympatisk aktivering i vår reversible modell av HI hos friske personer.

Forhøyelsen av den sympatiske aktiviteten antas å være multifaktoriell. En økning i tonus, men også en sentral potensering av denne ved en økning i perifer kjemorefleksfølsomhet (følsom for hypoksi) og mot manglende regulering av arteriell barorefleks.

Videre modulerer angiotensinsystemet den sentrale sympatiske tonen og perifer kjemorefleksfølsomhet. Disse handlingene er komplementære i en signalvei av spesiell interesse ved eksponering for intermitterende hypoksi.