Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intermitterende hypoxie 2: cardiovasculair en metabolisme (IH2)

27 december 2018 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Cardiovasculaire en metabolische fysiologische aanpassingen aan intermitterende hypoxie. Fysiologische aspecten en expressie van receptoren en cellulaire mediatoren

Het doel van deze studie is om cardiovasculaire fysiologische aanpassing te vergelijken met intermitterende hypoxie (IH) van niet-obese gezonde proefpersonen. De blootstelling zal twee periodes van twee weken zijn (IH versus blootstelling "placebo-hypoxie"). De onderzoekers zullen farmacologische hulpmiddelen, perifere vasodilatator (amlodipine) of specifieke blokker van de angiotensinereceptor (valsartan) gebruiken versus het nemen van een placebo. De toewijzing van de tool en de tentoonstelling zal willekeurig zijn (HI / placebo, valsartan / amlodipine). De geëvalueerde uitkomstmaten hebben betrekking op het cardiovasculaire systeem, systemische ontsteking en weefsel- en glucosemetabolisme.

De onderzoekers gaan uit van een toename van de arteriële weerstand tijdens de intermitterende hypoxie in vergelijking met de controlegroep, die afhankelijk is van de sympathische tonus.

De onderzoekers veronderstellen dat de metabole veranderingen die zullen worden waargenomen na experimentele simulatie (IH en fragmentatie van slaap gedurende 15 opeenvolgende nachten) minder ernstig zullen zijn in de valsartangroep dan in de amlodipinegroep in vergelijking met de placebogroep.

Indien nodig zullen een serumbank en een genenbank worden uitgevoerd voor de vereisten van latere studies.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn veel fysiologische situaties waarin het organisme wordt blootgesteld aan hypoxie, zoals lichaamsbeweging en hoogte. Daarnaast hebben sommige pathologische situaties ook betrekking op hypoxie, zoals obesitas, hartfalen, respiratoire insufficiëntie en slaapapneusyndroom.

Hypoxie geassocieerd met hoogte wordt vaak gekenmerkt door de aanwezigheid van slaap tijdens periodieke ademhaling en veroorzaakt een bepaald patroon van hypoxie dat intermitterende hypoxie wordt genoemd. Sommige onderwerpen zijn ook "intolerante hoogte" en ontwikkelen specifieke pathologieën op grote hoogte (acuut bergkwaad, longoedeem ...).

We hebben onlangs aangetoond dat proefpersonen die de hoogte tolereerden slechts intermitterende hypoxie hadden terwijl ze sliepen tijdens de gesimuleerde hoogte. De beschermende rol van intermitterende hypoxie in de mechanismen van het optreden van intolerantie voor hoogte moet nog nauwkeuriger worden begrepen. In feite hebben degenen die intolerant waren voor hoogte geen periodieke ademhaling en daarom intermitterende hypoxie tijdens de zuurstofarme atmosfeer.

Omgekeerd wordt het slaapapneusyndroom (SAS) ook gekenmerkt door een HI. Het wordt geproduceerd door herhaalde episoden van luchtwegobstructie tijdens de slaap, waardoor een opeenvolging ontstaat: ademhalingsinspanning, hypoxie / re-oxygenatie en slaaponderbreking.

De HI wordt geassocieerd met zowel een gevestigde cardiovasculaire morbiditeit als met cardioprotectie. Dit houdt verband met cardiovasculaire morbiditeit. Stijging van de bloeddruk kan zeker de ontwikkeling na jaren van hypertensie bevorderen. Aan de andere kant wordt de aanwezigheid van het slaapapneusyndroom naar voren geschoven als een factor die de coronaire collaterale circulatie bevordert en daarom een ​​cardioprotectief effect voor patiënten zal hebben.

Het begrijpen van de mechanismen van fysiologische aanpassingen aan intermitterende hypoxie door een schadelijke evolutie van een beschermende HI door te geven, is daarom van cruciaal belang.

Blootstelling aan hoogte of OSAS induceert de activering van intermediaire mechanismen zoals sympathische activering, veranderde vasculaire reactiviteit, systemische ontsteking en lichte oxidatieve stress. De directe betrokkenheid van deze mechanismen is voornamelijk afhankelijk van intermitterende hypoxie. De verschuiving in evenwicht tussen activator- en remmende factoren zal evolueren naar een beschermende modus (aanpassing aan hoogte) of pathologisch (cardiovasculaire complicatie van OSA).

Sympathische activering is aangetoond bij patiënten met OSAS, reversibel met effectieve behandeling. Het belang van cardiovasculaire sympathische activering bij het verhogen van de bloeddruk door intermitterende hypoxie wordt aangetoond in diermodellen van HI. We vonden ook een toename van sympathische activering in ons reversibele model van HI bij gezonde proefpersonen.

Aangenomen wordt dat de verhoging van die sympathische activiteit multifactorieel is. Een verhoging van de tonus maar ook een centrale potentiëring daarvan door een verhoging van de perifere chemoreflexgevoeligheid (gevoelig voor hypoxie) en tegen een gebrek aan regulatie door de arteriële baroreflex.

Bovendien moduleert het angiotensinesysteem de centrale sympathische tonus en perifere chemoreflexgevoeligheid. Deze acties zijn complementair in een signaalroute die van bijzonder belang is bij blootstelling aan intermitterende hypoxie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Isère
      • La Tronche, Isère, Frankrijk, 38700
        • Laboratoire EFCR - Functional Cardio-respiratory Exploration Laboratory

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezond onderwerp
  • Onderwerp van ten minste 18 jaar oud
  • Diagnostische AHI<15/u en <5% van de totale slaaptijd doorgebracht met een SaO2<90%
  • Gratis en geïnformeerde toestemming ondertekend
  • Onderwerp gedekt door de sociale zekerheid
  • Negatieve zwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon met een medische pathologie (respiratoir, cardiovasculair, renaal, metabolisch, neurologisch...)
  • Tabaksconsumptie > 5 sigaretten/dag
  • Alcoholgebruik > 3 eenheden/dag (1 eenheid=1 drankje)
  • Onder curatele of curatele gesteld
  • Betrokkene niet aangesloten bij de sociale zekerheid
  • Persoon die van zijn vrijheid is beroofd, volwassene beschermd door wetten, persoon die in het ziekenhuis is opgenomen
  • Doorlopende deelname aan een andere klinische onderzoeksstudie
  • Proefpersoon werkt niet mee of respecteert verplichtingen die inherent zijn aan de deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Arm 1: Echte hypoxie en ¨Placebo
Deze arm duurt 4 weken met 2 periodes van 2 weken gescheiden door een wash-out van 6 weken. De proefpersonen van deze arm krijgen de eerste twee weken de echte hypoxie en de placebo en krijgen na de wash-out de behandeling van arm 2.
Geneesmiddel: Placebo
In de tweede week van de twee periodes krijgen de proefpersonen elke ochtend 1 oraal pil placebo, dus in totaal 14 pillen.
Andere namen:
  • Placebo Almodipine
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 2: hypoxie, placebo en placebo
Deze arm duurt 4 weken met 2 periodes van 2 weken gescheiden door een wash-out van 6 weken. De proefpersonen van deze arm krijgen gedurende de eerste twee weken de hypoxie-placebo en de placebo en krijgen na de wash-out de behandeling van arm 1.
Geneesmiddel: Placebo
In de tweede week van de twee periodes krijgen de proefpersonen elke ochtend 1 oraal pil placebo, dus in totaal 14 pillen.
Andere namen:
  • Placebo Almodipine
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 3: Hypoxie en Valsartan
Deze arm duurt 4 weken met 2 periodes van 2 weken gescheiden door een wash-out van 6 weken. De proefpersonen van deze arm krijgen de eerste twee weken de echte hypoxie en de Valsartan en krijgen na de wash-out de behandeling van arm 4.
Geneesmiddel: Valsartan
In de tweede week van de twee menstruaties krijgen de proefpersonen elke ochtend 1 pil Valsartan, in totaal dus 14 pillen. 1 pil is gelijk aan 40 mg.
Andere namen:
  • Tareg
ACTIVE_COMPARATOR: Groep 4: hypoxie en amlodipine
Deze arm duurt 4 weken met 2 periodes van 2 weken gescheiden door een wash-out van 6 weken. De proefpersonen van deze arm krijgen de eerste twee weken de echte hypoxie en de amlodipine en krijgen na de wash-out de behandeling van arm 3.
Geneesmiddel: Amlodipine
In de tweede week van de twee menstruaties krijgen de proefpersonen elke ochtend 1 orale pil Amlodipine, dus in totaal 14 pillen. 1 pil is gelijk aan 6.944 mg amlodipinebesilaat met 5 mg amlodipine.
Andere namen:
  • Effectieve amlodipine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in sympathieke activiteit
Tijdsspanne: Dag 1 en op dag 14
De sympathische activiteit wordt direct gemeten door microneurografie van de nervus peroneus
Dag 1 en op dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van adrenerge, inflammatoire en metabole markers in vetweefsels door chronische intermitterende hypoxie versus placebo bij gezonde niet-obese proefpersonen.
Tijdsspanne: Dag 14

De adrenerge receptoren zullen worden geëvalueerd door middel van immunohistochemie en door mRNA-niveaus van alfa- en bèta- en AT1- en AT2-receptoren te meten door middel van RT-PCR op totaal RNA geëxtraheerd uit het onderhuidse vetweefsel.

De insulinegevoeligheidstest zou worden uitgevoerd op vetweefsel.
Dag 14
Meet variaties in ontstekingsparameters in vetweefsel door chronische intermitterende hypoxie versus placebo bij gezonde niet-obese proefpersonen.
Tijdsspanne: Dag 14
De ontsteking zal worden beoordeeld door mRNA-niveaus van pro-inflammatoire cytokines en ontstekingsremmers te meten (IL-1, IL-6, IL-4, IL-10, IL-12, RANTES, TNF, leptine, adiponectine, CD68 (macrofaagontsteking) ) door RT-PCR op totaal RNA geëxtraheerd (Mirvana, Ambion) uit het onderhuidse vetweefsel.
Dag 14
Maat voor metabole aspecten van de OGTT-test.
Tijdsspanne: Dag 14
Maatregel van glucose-intolerantie en insulinegevoeligheid inducerend door intermitterende hypoxie door multisamples OGTT-test.
Dag 14
Meet de activering van systemische ontsteking door chronische HI versus placebo bij gezonde niet-obese proefpersonen. De systemische ontsteking wordt beoordeeld in non-stress en tijdens de OGTT.
Tijdsspanne: Dag 14
  • Non-stress: door het meten van de cytokines pro- en anti-inflammatoire (IL-1, IL-6, IL-4, IL-10, IL-12, RANTES, TNF, leptine, adiponectine, CD68).
  • OGTT: Kinetische concentraties van C-reactief proteïne, TNF-α, IL6, IL8, IL1-ß, CCL2/MCP-1, PAI-1, IL-1 Ra, IL-10.
Dag 14
Beoordeling van markers die betrokken zijn bij de pathofysiologie van chronische metabole ziekten na HI versus placebo bij gezonde niet-obese proefpersonen tijdens OGTT.
Tijdsspanne: Dag 14
  • Psychologie: Honger, eetlust en voedselvoorkeur door gevalideerde vragenlijsten.
  • Gedrag: Calorie-inname, voedingskeuzes, energieverbruik.

  • Fysiologie:

    • Metabolisme rust: indirecte calorimetrie.
    • Koolhydraatmetabolisme: glucosetolerantie, gevoeligheid voor insuline, insulinesecretie, tijdsprofielen van verschillende eiwitten.
    • Neuro-endocriene controle van eetlust: tijdelijke patronen van hormonen.
    • Lipidenprofielen: tijdelijke patronen van FFA, concentraties van triglyceriden en cholesterol.
    • Activiteit van het autonome zenuwstelsel: intervallen van het hart, urinemonster, tijdprofielen van catecholamines.
Dag 14
Verandering in vasculaire responsiviteit
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 14
Sommige andere vasculaire bedden zullen worden onderzocht huid, ogen voor en na intermitterende hypoxie. Gebruik van een laser doppler cutane, choroïdale en oftalmische slagaders.
Op dag 1 en dag 14
Verandering in sympathische en vasculaire determinant van bloeddruk
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 14
Hartslagvariabiliteit en vasculaire stroom en arteriële druk. Hartslagvariabiliteit wordt gemeten vanaf 24-uurs ECG-opname. De vasculaire stroom wordt gemeten door Doppler-golfvorm van de arteria poplitea. De bloeddruk wordt gemeten door middel van een ambulante bloeddrukmeter.
Dag 1 en dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Renaud RT Tamisier, PhD, University Hospital of Genoble

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 augustus 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 juli 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

16 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011-32 (Andere identificatie: CCRRC)
  • P-2011-32-HI2 (ANDER: CPP Caen)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren