En studie for å bestemme sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av OPC-108459 administrert som en enkelt intravenøs dose til pasienter med paroksysmal eller vedvarende atrieflimmer (AF)

Inklusjonskriterier:

• japansk
• Mann eller kvinne i alderen 20 til 85 år, inklusive (på tidspunktet for informert samtykke)
• Pasienter diagnostisert med nylig eller ny debut av paroksysmal AF (3 timer til 7 dager siden debuten) eller vedvarende AF (8 til 30 dager siden debuten) på tidspunktet for randomisering (før administrering av Investigational Medicinal Product [IMP]). Gjennomgang av pasientens journal og vurdering fra utreder eller underetterforsker må dokumenteres i kildedokumentene for å fastslå dato og varighet for den siste debuten av AF.

• Pasienter som mottar behandling i henhold til "Guidelines for Pharmacotherapy of Atrial Fibrillation (JCS 2008)" på tidspunktet for screening og undersøkelser før dosering eller som har lav risiko for tromboembolisk potensial spesifisert som følger:

  • AF som varer mindre enn 48 timer, ELLER

  • For AF som varer i 48 timer eller lenger:

    • Pasienter som mottar warfarinbehandling der det har gått minst 3 uker siden de oppnådde et internasjonalt normalisert forhold (INR) på 2,0 til 3,0 (1,6 til 2,6 for pasienter i alderen 70 år eller eldre) eller hvor det ikke er noen trombe i atrial hovedkropp eller vedheng. observert ved transøsofageal ekkokardiografi (TEE) innen 24 timer før IMP-administrasjon
    • Pasienter hvor ingen trombe i atrial hovedkropp eller vedheng observeres av TEE innen 24 timer før IMP-administrasjon hvis de ikke har gjennomgått antitrombotisk behandling eller hvis de har gjennomgått antitrombotisk behandling (inkludert et nytt oralt antitrombotisk legemiddel) som ikke oppfyller ovennevnte kriterium
• Pasienter med systolisk blodtrykk (sBP) på 90 mmHg eller høyere og lavere enn 160 mmHg og diastolisk blodtrykk (dBP) på lavere enn 100 mmHg ved screeningundersøkelser
• Kvinnelige pasienter som har vært postmenopausale i minst 12 måneder på rad, eller mannlige og kvinnelige pasienter som sammen med sine partnere samtykker i å praktisere prevensjon som spesifisert inntil 3 måneder etter starten av IMP-administrasjonen eller som er kirurgisk sterile (dvs. gjennomgått henholdsvis orkiektomi eller hysterektomi)

Ekskluderingskriterier:

• QRS-intervall på > 120 msek
• Pasienter med hjertesvikt i New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV eller med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 40 %
• Pasienter som for øyeblikket har eller har en historie med et langt QT-syndrom, torsade de pointes eller et ukorrigert QT-intervall på > 450 msek.
• Anamnese med ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller gjenopplivet hjertestans
• Anamnese med AF og mislykket elektrisk eller farmakologisk kardioversjon
• Nåværende diagnose av atrieflutter
• Pasienter med bradykardi (< 50 slag per minutt [bpm]) eller sick sinus syndrome, med mindre kontrollert av en pacemaker, bortsett fra fysiologisk forbigående sinus bradykardi observert i hvile eller under søvn
• Pasienter med Wolff-Parkinson-White syndrom
• Pasienter med medfødt alvorlig hjertesykdom
• Pasienter med alvorlig aorta- eller mitralstenose (aortaklaffareal < 1 cm2), alvorlig mitralregurgitasjon, aorta-regurgitasjon, medfødt atrieseptumdefekt, moderat eller alvorlig pulmonal hypertensjon eller annen sykdom som fører til AF bekreftet ved ekkokardiografi innen ett år før til screeningundersøkelser
• Pasienter diagnostisert med medfødt klaffeanomali eller alvorlig klaffesykdom (f.eks. aorta- eller mitralstenose, alvorlig systolisk dysfunksjon i høyre eller venstre ventrikkel, eller alvorlig pulmonal hypertensjon) og bekreftet nåværende tilstedeværelse av tilstanden av TEE ved screeningundersøkelser
• Pasienter diagnostisert med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen ett år før screeningundersøkelser eller med carotisarteriestenose på 50 %
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screeningundersøkelser
• Funn av akutt koronarsyndrom, angina eller myokardiskemi diagnostisert ved EKG eller legemiddelindusert eller treningsstresstesting innen 6 måneder før screeningundersøkelser