Studie ke stanovení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti OPC-108459 podávaného jako jediná intravenózní dávka pacientům s paroxysmální nebo přetrvávající fibrilací síní (AF)

Kritéria pro zařazení:

• japonský
• Muž nebo žena ve věku 20 až 85 let včetně (v době informovaného souhlasu)
• Pacienti s diagnostikovaným nedávným nebo novým nástupem paroxysmální AF (3 hodiny až 7 dnů od začátku) nebo přetrvávající FS (8 až 30 dnů od začátku) v době randomizace (před podáním Investigational Medicinal Product [IMP]). Prohlížení zdravotních záznamů pacienta a úsudek zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího musí být zdokumentovány ve zdrojových dokumentech, aby bylo možné stanovit datum a dobu trvání posledního nástupu FS.

• Pacienti, kteří jsou v době screeningu a vyšetření před dávkováním léčeni podle "Pokynů pro farmakoterapii fibrilace síní (JCS 2008)" nebo kteří mají nízké riziko tromboembolického potenciálu, jsou specifikováni následovně:

  • AF trvající méně než 48 hodin, NEBO

  • Pro AF trvající 48 hodin nebo déle:

    • Pacienti léčení warfarinem, u kterých uplynuly alespoň 3 týdny od dosažení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) 2,0 až 3,0 (1,6 až 2,6 pro pacienty ve věku 70 let nebo starší) nebo u kterých není žádný trombus v hlavním tělese síně ani v ouška pozorována transezofageální echokardiografií (TEE) během 24 hodin před podáním IMP
    • Pacienti, u kterých TEE během 24 hodin před podáním IMP nepozoruje žádný trombus v hlavním tělese síně nebo v přívěsku, pokud nepodstoupili antitrombotickou léčbu nebo pokud podstoupili antitrombotickou léčbu (včetně nového perorálního antitrombotika), která nesplňuje výše uvedené kritérium
• Pacienti se systolickým krevním tlakem (sBP) 90 mmHg nebo vyšším a nižším než 160 mmHg a diastolickým krevním tlakem (dBP) nižším než 100 mmHg při screeningových vyšetřeních
• Pacientky, které byly po menopauze alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, nebo pacientky a pacientky, které souhlasí se svými partnery, že budou praktikovat antikoncepci, jak je uvedeno, do 3 měsíců po zahájení podávání IMP nebo které jsou chirurgicky sterilní (tj. podstoupil orchiektomii nebo hysterektomii)

Kritéria vyloučení:

• QRS interval > 120 msec
• Pacienti se srdečním selháním New York Heart Association (NYHA) třídy II až IV nebo s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 %
• Pacienti, kteří v současnosti mají nebo mají v anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu, torsade de pointes nebo nekorigovaný QT interval > 450 ms
• Anamnéza komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo resuscitované srdeční zástavy
• Anamnéza FS a selhaná elektrická nebo farmakologická kardioverze
• Současná diagnostika flutteru síní
• Pacienti s bradykardií (< 50 tepů za minutu [bpm]) nebo syndromem nemocného sinusu, pokud nejsou kontrolováni kardiostimulátorem, s výjimkou fyziologicky přechodné sinusové bradykardie pozorované v klidu nebo ve spánku
• Pacienti s Wolff-Parkinson-White syndromem
• Pacienti s jakýmkoli vrozeným závažným srdečním onemocněním
• Pacienti s těžkou aortální nebo mitrální stenózou (plocha aortální chlopně < 1 cm2), těžkou mitrální regurgitací, aortální regurgitací, vrozeným defektem síňového septa, středně těžkou nebo těžkou plicní hypertenzí nebo jakýmkoli jiným onemocněním vedoucím k FS potvrzené echokardiografií během jednoho roku před na screeningová vyšetření
• Pacienti s diagnostikovanou vrozenou chlopenní anomálií nebo závažným onemocněním chlopně (např. aortální nebo mitrální stenóza, závažná systolická dysfunkce pravé nebo levé komory nebo závažná plicní hypertenze) a současnou přítomnost tohoto stavu potvrdila TEE při screeningových vyšetřeních
• Pacienti s diagnózou cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během jednoho roku před screeningovými vyšetřeními nebo 50% stenózou karotidy
• Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningovými vyšetřeními
• Nálezy akutního koronárního syndromu, anginy pectoris nebo ischemie myokardu diagnostikované pomocí EKG nebo zátěžových testů vyvolaných léky nebo zátěží během 6 měsíců před screeningovými vyšetřeními