Een proef om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te bepalen van OPC-108459 toegediend als een enkelvoudige intraveneuze dosis aan patiënten met paroxismaal of aanhoudend atriumfibrilleren (AF)

Inclusiecriteria:

• Japans
• Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 20 tot en met 85 jaar (op het moment van geïnformeerde toestemming)
• Patiënten gediagnosticeerd met recent of nieuw ontstaan ​​van paroxismaal AF (3 uur tot 7 dagen sinds het begin) of aanhoudend AF (8 tot 30 dagen sinds het begin) op het moment van randomisatie (vóór toediening van Investigational Medicinal Product [IMP]). Beoordeling van de medische dossiers van de patiënt en het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker moeten worden gedocumenteerd in de brondocumenten om de datum en duur van het meest recente begin van AF vast te stellen.

• Patiënten die worden behandeld volgens de "Richtlijnen voor farmacotherapie van atriumfibrilleren (JCS 2008)" op het moment van screening en predoseringsonderzoeken of die een laag risico op trombo-embolisch potentieel hebben, worden als volgt gespecificeerd:

  • AF duurt minder dan 48 uur, OF

  • Voor AF die 48 uur of langer aanhoudt:

    • Patiënten die een behandeling met warfarine krijgen bij wie er ten minste 3 weken zijn verstreken sinds het bereiken van een internationaal genormaliseerde ratio (INR) van 2,0 tot 3,0 (1,6 tot 2,6 voor patiënten van 70 jaar of ouder) of bij wie geen trombus in het atriale hoofdlichaam of appendage is waargenomen door middel van transoesofageale echocardiografie (TEE) binnen 24 uur vóór IMP-toediening
    • Patiënten bij wie door TEE binnen 24 uur vóór IMP-toediening geen trombus in het atriale hoofdlichaam of appendage wordt waargenomen als ze geen antitrombotische therapie hebben ondergaan of als ze een antitrombotische therapie hebben ondergaan (inclusief een nieuw oraal antitrombotisch geneesmiddel) die niet aan het bovenstaande voldoet criterium
• Patiënten met een systolische bloeddruk (sBP) van 90 mmHg of hoger en lager dan 160 mmHg en diastolische bloeddruk (dBP) van lager dan 100 mmHg bij screeningsonderzoeken
• Vrouwelijke patiënten die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn, of mannelijke en vrouwelijke patiënten die samen met hun partners overeenkomen anticonceptie toe te passen zoals gespecificeerd tot 3 maanden na de start van de IMP-toediening of die chirurgisch steriel zijn (dwz respectievelijk orchidectomie of hysterectomie hebben ondergaan)

Uitsluitingscriteria:

• QRS-interval > 120 msec
• Patiënten met hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV of met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van < 40%
• Patiënten die momenteel een lang QT-syndroom, torsade de pointes of een niet-gecorrigeerd QT-interval van > 450 msec hebben of hebben gehad
• Geschiedenis van ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of gereanimeerde hartstilstand
• Geschiedenis van AF en mislukte elektrische of farmacologische cardioversie
• Huidige diagnose van atriale flutter
• Patiënten met bradycardie (< 50 slagen per minuut [bpm]) of 'sick sinus'-syndroom, tenzij gecontroleerd door een pacemaker, met uitzondering van fysiologisch voorbijgaande sinusbradycardie waargenomen in rust of tijdens de slaap
• Patiënten met Wolff-Parkinson-White-syndroom
• Patiënten met een aangeboren ernstige hartaandoening
• Patiënten met ernstige aorta- of mitralisstenose (aortaklepoppervlak < 1 cm2), ernstige mitralisinsufficiëntie, aorta-insufficiëntie, congenitaal atriumseptumdefect, matige of ernstige pulmonale hypertensie of enige andere ziekte die leidt tot AF bevestigd door echocardiografie binnen een jaar voorafgaand aan screeningsonderzoeken
• Patiënten bij wie een congenitale klepafwijking of een ernstige klepaandoening is vastgesteld (bijv. aorta- of mitralisklepstenose, ernstige systolische disfunctie van de rechter- of linkerventrikel of ernstige pulmonale hypertensie) en de huidige aanwezigheid van de aandoening door TEE bij screeningsonderzoeken is bevestigd
• Patiënten bij wie een beroerte of transient ischaemic attack is vastgesteld binnen een jaar voorafgaand aan screeningsonderzoeken of met een stenose van de halsslagader van 50%
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screeningsonderzoeken
• Bevindingen van acuut coronair syndroom, angina of myocardischemie gediagnosticeerd door ECG of door drugs geïnduceerde of inspanningstests binnen 6 maanden voorafgaand aan screeningsonderzoeken