Ett försök för att fastställa säkerheten, farmakokinetiken och effektiviteten av OPC-108459 administrerat som en intravenös engångsdos till patienter med paroxysmalt eller ihållande förmaksflimmer (AF)

Inklusionskriterier:

• japanska
• Man eller kvinna i åldern 20 till 85 år, inklusive (vid tidpunkten för informerat samtycke)
• Patienter som diagnostiserats med nyligen eller ny debut av paroxysmal AF (3 timmar till 7 dagar sedan debuten) eller persistent AF (8 till 30 dagar sedan debuten) vid tidpunkten för randomisering (före administrering av Investigational Medicinal Product [IMP]). Granskning av patientens journaler och utredarens eller underutredarens bedömning måste dokumenteras i källdokumenten för att fastställa datum och varaktighet för den senaste debuten av AF.

• Patienter som får behandling enligt "Guidelines for Pharmacotherapy of Atrial Fibrillation (JCS 2008)" vid tidpunkten för screening och före doseringsundersökningar eller som har en låg risk för tromboembolisk potential specificeras enligt följande:

  • AF som varar mindre än 48 timmar, ELLER

  • För AF som varar i 48 timmar eller längre:

    • Patienter som får warfarinbehandling för vilka minst 3 veckor har förflutit sedan de uppnått ett internationellt normaliserat förhållande (INR) på 2,0 till 3,0 (1,6 till 2,6 för patienter 70 år eller äldre) eller hos vilka ingen tromb i förmakets huvudkropp eller bihang är observeras med transesofageal ekokardiografi (TEE) inom 24 timmar före administrering av IMP
    • Patienter hos vilka ingen tromb i förmakets huvudkropp eller bihang observeras av TEE inom 24 timmar före administrering av IMP om de inte har genomgått antitrombotisk behandling eller om de har genomgått antitrombotisk behandling (inklusive ett nytt oralt antitrombotiskt läkemedel) som inte uppfyller ovanstående kriterium
• Patienter med systoliskt blodtryck (sBP) på 90 mmHg eller högre och lägre än 160 mmHg och diastoliskt blodtryck (dBP) på lägre än 100 mmHg vid screeningundersökningar
• Kvinnliga patienter som har varit postmenopausala i minst 12 månader i följd, eller manliga och kvinnliga patienter som tillsammans med sina partners samtycker till att utöva preventivmedel enligt specificerat till 3 månader efter påbörjad IMP-administrering eller som är kirurgiskt sterila (dvs. genomgått orkiektomi eller hysterektomi, respektive)

Exklusions kriterier:

• QRS-intervall på > 120 msek
• Patienter med hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass II till IV eller med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på < 40 %
• Patienter som för närvarande har eller har en historia av ett långt QT-syndrom, torsade de pointes eller ett okorrigerat QT-intervall på > 450 msek.
• Historik av ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller återupplivat hjärtstillestånd
• Historik med AF och misslyckad elektrisk eller farmakologisk elkonvertering
• Nuvarande diagnos av förmaksfladder
• Patienter med bradykardi (< 50 slag per minut [bpm]) eller sick sinus syndrome, såvida de inte kontrolleras av en pacemaker, med undantag för fysiologiskt övergående sinusbradykardi observerad i vila eller under sömn
• Patienter med Wolff-Parkinson-White syndrom
• Patienter med någon medfödd allvarlig hjärtsjukdom
• Patienter med svår aorta- eller mitralisstenos (aortaklaffarea < 1 cm2), svår mitralisuppstötning, aortauppstötning, medfödd förmaksseptumdefekt, måttlig eller svår pulmonell hypertoni eller någon annan sjukdom som leder till AF bekräftad med ekokardiografi inom ett år före till screeningundersökningar
• Patienter som diagnostiserats med medfödd valvulär anomali eller allvarlig klaffsjukdom (t.ex. aorta- eller mitralisstenos, allvarlig systolisk dysfunktion i höger eller vänster kammare eller svår pulmonell hypertoni) och bekräftade aktuell förekomst av tillståndet av TEE vid screeningundersökningar
• Patienter som diagnostiserats med stroke eller övergående ischemisk attack inom ett år före screeningundersökningar eller med halsartärstenos på 50 %
• Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader före screeningundersökningar
• Fynd av akut kranskärlssyndrom, angina eller myokardischemi diagnostiserat med EKG eller läkemedelsinducerad eller ansträngningstest inom 6 månader före screeningundersökningar