Et forsøg til bestemmelse af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af OPC-108459 administreret som en enkelt intravenøs dosis til patienter med paroxysmal eller vedvarende atrieflimren (AF)

Inklusionskriterier:

• japansk
• Mand eller kvinde i alderen 20 til 85 år, inklusive (på tidspunktet for informeret samtykke)
• Patienter diagnosticeret med nylig eller ny debut af paroxysmal AF (3 timer til 7 dage siden debut) eller vedvarende AF (8 til 30 dage siden debut) på tidspunktet for randomisering (før administration af Investigational Medicinal Product [IMP]). Gennemgang af patientens journaler og efterforskerens eller underforskerens vurdering skal dokumenteres i kildedokumenterne for at fastslå dato og varighed af den seneste debut af AF.

• Patienter, der modtager behandling i henhold til "Guidelines for Pharmacotherapy of Atrial Fibrillation (JCS 2008)" på tidspunktet for screening og forudgående undersøgelser, eller som har en lav risiko for tromboembolisk potentiale specificeret som følger:

  • AF, der varer mindre end 48 timer, ELLER

  • For AF, der varer i 48 timer eller længere:

    • Patienter, der modtager warfarinbehandling, for hvem der er gået mindst 3 uger, siden de opnåede et internationalt normaliseret forhold (INR) på 2,0 til 3,0 (1,6 til 2,6 for patienter i alderen 70 år eller ældre), eller hos hvem der ikke er nogen trombe i den atrielle hovedlegeme eller vedhæng. observeret ved transøsofageal ekkokardiografi (TEE) inden for 24 timer før IMP-administration
    • Patienter, hvor ingen trombose i den atrielle hovedlegeme eller vedhæng er observeret af TEE inden for 24 timer før IMP-administration, hvis de ikke har gennemgået antitrombotisk behandling, eller hvis de har gennemgået antitrombotisk behandling (herunder et nyt oralt antitrombotisk lægemiddel), som ikke opfylder ovenstående kriterium
• Patienter med systolisk blodtryk (sBP) på 90 mmHg eller højere og lavere end 160 mmHg og diastolisk blodtryk (dBP) på lavere end 100 mmHg ved screeningsundersøgelser
• Kvindelige patienter, som har været postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder, eller mandlige og kvindelige patienter, der sammen med deres partnere er enige om at praktisere prævention som specificeret indtil 3 måneder efter starten af ​​IMP-administration, eller som er kirurgisk sterile (dvs. gennemgået henholdsvis orkiektomi eller hysterektomi)

Ekskluderingskriterier:

• QRS-interval på > 120 msek
• Patienter med hjertesvigt i New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV eller med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på < 40 %
• Patienter, der i øjeblikket har eller har en historie med et langt QT-syndrom, torsade de pointes eller et ukorrigeret QT-interval på > 450 msek.
• Anamnese med ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller genoplivet hjertestop
• Anamnese med AF og mislykket elektrisk eller farmakologisk kardioversion
• Nuværende diagnose af atrieflimren
• Patienter med bradykardi (< 50 slag i minuttet [bpm]) eller sick sinus syndrome, medmindre de kontrolleres af en pacemaker, bortset fra fysiologisk forbigående sinus bradykardi observeret i hvile eller under søvn
• Patienter med Wolff-Parkinson-White syndrom
• Patienter med enhver medfødt alvorlig hjertesygdom
• Patienter med svær aorta- eller mitralstenose (aortaklapareal, < 1 cm2), alvorlig mitralregurgitation, aorta-regurgitation, medfødt atrial septumdefekt, moderat eller svær pulmonal hypertension eller enhver anden sygdom, der fører til AF bekræftet ved ekkokardiografi inden for et år før til screeningsundersøgelser
• Patienter diagnosticeret med medfødt valvulær anomali eller alvorlig klapsygdom (f.eks. aorta- eller mitralstenose, alvorlig højre eller venstre ventrikulær systolisk dysfunktion eller svær pulmonal hypertension) og bekræftet aktuel tilstedeværelse af tilstanden af ​​TEE ved screeningsundersøgelser
• Patienter diagnosticeret med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for et år før screeningsundersøgelser eller med halspulsårestenose på 50 %
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screeningsundersøgelser
• Fund af akut koronarsyndrom, angina eller myokardieiskæmi diagnosticeret ved EKG eller lægemiddelinduceret eller træningsstresstest inden for 6 måneder før screeningsundersøgelser