Un ensayo para determinar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de OPC-108459 administrado como una dosis intravenosa única a pacientes con fibrilación auricular (FA) paroxística o persistente

Criterios de inclusión:

• japonés
• Hombre o mujer de 20 a 85 años inclusive (en el momento del consentimiento informado)
• Pacientes diagnosticados con fibrilación auricular paroxística reciente o nueva (3 horas a 7 días desde el comienzo) o FA persistente (8 a 30 días desde el comienzo) en el momento de la aleatorización (antes de la administración del medicamento en investigación [IMP]). La revisión de los registros médicos del paciente y el juicio del investigador o subinvestigador deben documentarse en los documentos de origen para establecer la fecha y la duración del inicio más reciente de la FA.

• Pacientes que estén recibiendo tratamiento de acuerdo con las "Pautas para la farmacoterapia de la fibrilación auricular (JCS 2008)" en el momento de los exámenes de detección y predosificación o que tengan un riesgo bajo de potencial tromboembólico especificado de la siguiente manera:

  • FA que dura menos de 48 horas, O

  • Para FA que dura 48 horas o más:

    • Pacientes que reciben terapia con warfarina para los que han transcurrido al menos 3 semanas desde que lograron un índice internacional normalizado (INR) de 2,0 a 3,0 (1,6 a 2,6 para pacientes de 70 años o más) o en los que no hay trombos en el cuerpo principal auricular o apéndice observado por ecocardiografía transesofágica (TEE) dentro de las 24 horas antes de la administración de IMP
    • Pacientes en los que no se observa ningún trombo en el cuerpo principal o el apéndice auricular mediante ETE dentro de las 24 horas previas a la administración de IMP si no se han sometido a terapia antitrombótica o si se han sometido a terapia antitrombótica (incluido un nuevo fármaco antitrombótico oral) que no cumple con lo anterior criterio
• Pacientes con presión arterial sistólica (PAS) de 90 mmHg o superior e inferior a 160 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) inferior a 100 mmHg en los exámenes de detección
• Pacientes mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos, o pacientes hombres y mujeres que acuerdan, junto con sus parejas, practicar el control de la natalidad según lo especificado hasta 3 meses después del inicio de la administración de IMP o que son estériles quirúrgicamente (es decir, tienen orquiectomía o histerectomía, respectivamente)

Criterio de exclusión:

• Intervalo QRS de > 120 ms
• Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) o con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 %
• Pacientes que actualmente tienen o tienen antecedentes de un síndrome de QT largo, torsade de pointes o un intervalo QT no corregido de > 450 ms
• Antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o paro cardíaco resucitado
• Antecedentes de FA y cardioversión eléctrica o farmacológica fallida
• Diagnóstico actual de aleteo auricular
• Pacientes con bradicardia (< 50 latidos por minuto [lpm]) o síndrome del seno enfermo, a menos que esté controlado por un marcapasos, excepto bradicardia sinusal fisiológicamente transitoria observada en reposo o durante el sueño
• Pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White
• Pacientes con cualquier cardiopatía congénita grave.
• Pacientes con estenosis aórtica o mitral grave (área de la válvula aórtica, < 1 cm2), insuficiencia mitral grave, insuficiencia aórtica, comunicación interauricular congénita, hipertensión pulmonar moderada o grave, o cualquier otra enfermedad que provoque FA confirmada por ecocardiografía en el año anterior a los exámenes de detección
• Pacientes diagnosticados con anomalía valvular congénita o enfermedad valvular grave (p. ej., estenosis aórtica o mitral, disfunción sistólica ventricular derecha o izquierda grave o hipertensión pulmonar grave) y presencia actual confirmada de la afección mediante ETE en exámenes de detección
• Pacientes diagnosticados con accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro del año anterior a los exámenes de detección o con estenosis de la arteria carótida del 50%
• Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a los exámenes de detección.
• Hallazgos de síndrome coronario agudo, angina o isquemia miocárdica diagnosticados por ECG o pruebas de esfuerzo inducidas por fármacos o ejercicio dentro de los 6 meses anteriores a los exámenes de detección