Um estudo para determinar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do OPC-108459 administrado como dose única intravenosa a pacientes com fibrilação atrial (FA) paroxística ou persistente

Critério de inclusão:

• japonês
• Idade masculina ou feminina de 20 a 85 anos, inclusive (no momento do consentimento informado)
• Pacientes diagnosticados com FA paroxística de início recente ou novo (3 horas a 7 dias desde o início) ou FA persistente (8 a 30 dias desde o início) no momento da randomização (antes da administração do Medicamento Investigacional [PIM]). A revisão dos registros médicos do paciente e o julgamento do investigador ou subinvestigador devem ser documentados nos documentos de origem para estabelecer a data e a duração do início mais recente da FA.

• Pacientes que estão recebendo tratamento de acordo com as "Diretrizes para Farmacoterapia da Fibrilação Atrial (JCS 2008)" no momento dos exames de triagem e pré-dosagem ou que apresentam baixo risco de potencial tromboembólico especificados a seguir:

  • AF com duração inferior a 48 horas, OU

  • Para AF com duração de 48 horas ou mais:

    • Pacientes recebendo terapia com varfarina para os quais pelo menos 3 semanas se passaram desde a obtenção de uma razão normalizada internacional (INR) de 2,0 a 3,0 (1,6 a 2,6 para pacientes com 70 anos ou mais) ou nos quais nenhum trombo no corpo principal ou apêndice atrial é observado por ecocardiografia transesofágica (ETE) dentro de 24 horas antes da administração de IMP
    • Pacientes nos quais nenhum trombo no corpo principal ou apêndice atrial é observado por ETE dentro de 24 horas antes da administração de IMP se eles não foram submetidos à terapia antitrombótica ou se foram submetidos à terapia antitrombótica (incluindo um novo medicamento antitrombótico oral) que não atende aos requisitos acima critério
• Pacientes com pressão arterial sistólica (PAs) igual ou superior a 90 mmHg e inferior a 160 mmHg e pressão arterial diastólica (PAd) inferior a 100 mmHg em exames de triagem
• Pacientes do sexo feminino que estejam na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos, ou pacientes do sexo masculino e feminino que concordem, juntamente com seus parceiros, em praticar o controle de natalidade conforme especificado até 3 meses após o início da administração do IMP ou que sejam cirurgicamente estéreis (ou seja, tenham submetidos a orquiectomia ou histerectomia, respectivamente)

Critério de exclusão:

• Intervalo QRS de > 120 mseg
• Pacientes com insuficiência cardíaca de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) ou com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%
• Pacientes que atualmente têm ou têm histórico de síndrome do QT longo, torsade de pointes ou intervalo QT não corrigido > 450 ms
• História de taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou parada cardíaca ressuscitada
• História de FA e falha na cardioversão elétrica ou farmacológica
• Diagnóstico atual de flutter atrial
• Pacientes com bradicardia (< 50 batimentos por minuto [bpm]) ou síndrome do nódulo sinusal, a menos que sejam controlados por um marca-passo, exceto para bradicardia sinusal fisiologicamente transitória observada em repouso ou durante o sono
• Pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White
• Pacientes com qualquer cardiopatia congênita grave
• Pacientes com estenose aórtica ou mitral grave (área da válvula aórtica, < 1 cm2), regurgitação mitral grave, regurgitação aórtica, defeito congênito do septo atrial, hipertensão pulmonar moderada ou grave ou qualquer outra doença que leve à FA confirmada por ecocardiografia até um ano antes a exames de triagem
• Pacientes diagnosticados com anomalia valvular congênita ou doença valvular grave (por exemplo, estenose aórtica ou mitral, disfunção sistólica ventricular direita ou esquerda grave ou hipertensão pulmonar grave) e presença atual confirmada da condição por ETE em exames de triagem
• Pacientes diagnosticados com acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório até um ano antes dos exames de triagem ou com estenose da artéria carótida de 50%
• História de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores aos exames de triagem
• Achados de síndrome coronariana aguda, angina ou isquemia miocárdica diagnosticados por ECG ou induzido por drogas ou teste de esforço dentro de 6 meses antes dos exames de triagem