Uno studio per determinare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di OPC-108459 somministrato come singola dose endovenosa a pazienti con fibrillazione atriale parossistica o persistente (FA)

Criterio di inclusione:

• giapponese
• Età maschile o femminile da 20 a 85 anni inclusi (al momento del consenso informato)
• Pazienti con diagnosi di FA parossistica recente o di nuova insorgenza (da 3 ore a 7 giorni dall'esordio) o FA persistente (da 8 a 30 giorni dall'esordio) al momento della randomizzazione (prima della somministrazione del medicinale sperimentale [IMP]). L'esame delle cartelle cliniche del paziente e il giudizio dello sperimentatore o del sub-ricercatore devono essere documentati nei documenti di origine per stabilire la data e la durata dell'insorgenza più recente di FA.

• Pazienti che stanno ricevendo un trattamento secondo le "Linee guida per la farmacoterapia della fibrillazione atriale (JCS 2008)" al momento degli esami di screening e predosaggio o che hanno un basso rischio di potenziale tromboembolico specificato come segue:

  • FA di durata inferiore a 48 ore, OPPURE

  • Per FA di durata pari o superiore a 48 ore:

    • Pazienti in terapia con warfarin per i quali sono trascorse almeno 3 settimane dal raggiungimento di un rapporto internazionale normalizzato (INR) compreso tra 2,0 e 3,0 (da 1,6 a 2,6 per i pazienti di età pari o superiore a 70 anni) o nei quali non è presente alcun trombo nel corpo principale o nell'appendice atriale osservato mediante ecocardiografia transesofagea (TEE) entro 24 ore prima della somministrazione di IMP
    • Pazienti nei quali nessun trombo nel corpo principale o nell'appendice atriale viene osservato da TEE entro 24 ore prima della somministrazione di IMP se non sono stati sottoposti a terapia antitrombotica o se sono stati sottoposti a terapia antitrombotica (incluso un nuovo farmaco antitrombotico orale) che non soddisfa quanto sopra criterio
• Pazienti con pressione arteriosa sistolica (sBP) di 90 mmHg o superiore e inferiore a 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica (dBP) inferiore a 100 mmHg agli esami di screening
• Pazienti di sesso femminile in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi, o pazienti di sesso maschile e femminile che accettano, insieme ai loro partner, di praticare il controllo delle nascite come specificato fino a 3 mesi dopo l'inizio della somministrazione di IMP o che sono chirurgicamente sterili (ovvero, hanno sottoposti rispettivamente a orchiectomia o isterectomia)

Criteri di esclusione:

• Intervallo QRS > 120 msec
• Pazienti con insufficienza cardiaca di Classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) o con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%
• Pazienti che attualmente hanno o hanno una storia di sindrome del QT lungo, torsione di punta o un intervallo QT non corretto > 450 msec
• Storia di tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco rianimato
• Storia di FA e cardioversione elettrica o farmacologica fallita
• Diagnosi attuale di flutter atriale
• Pazienti con bradicardia (< 50 battiti al minuto [bpm]) o sindrome del seno malato, a meno che non siano controllati da un pacemaker, ad eccezione della bradicardia sinusale fisiologicamente transitoria osservata a riposo o durante il sonno
• Pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White
• Pazienti con qualsiasi malattia cardiaca grave congenita
• Pazienti con grave stenosi aortica o mitralica (area della valvola aortica, < 1 cm2), grave rigurgito mitralico, rigurgito aortico, difetto congenito del setto atriale, ipertensione polmonare moderata o grave o qualsiasi altra malattia che porta a FA confermata da ecocardiografia entro un anno prima agli esami di screening
• Pazienti con diagnosi di anomalia valvolare congenita o grave malattia valvolare (p. es., stenosi aortica o mitralica, grave disfunzione sistolica ventricolare destra o sinistra o grave ipertensione polmonare) e confermata presenza attuale della condizione da TEE agli esami di screening
• Pazienti con diagnosi di ictus o attacco ischemico transitorio entro un anno prima degli esami di screening o con stenosi dell'arteria carotidea del 50%
• Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima degli esami di screening
• Reperti di sindrome coronarica acuta, angina o ischemia miocardica diagnosticata mediante ECG o test indotto da farmaci o da sforzo entro 6 mesi prima degli esami di screening