Integrerte tilnærminger for å identifisere molekylære mål ved alkoholisk hepatitt (InTeam)

Utviklingen av nye målrettede terapier for alkoholisk hepatitt (AH) er et av de mer presserende behovene innen klinisk hepatologi. For å nå dette målet kreves det store tverrfaglige nettverk. Det foreslåtte initiativet "Integrated Approaches for Identification Molecular Targets in Alcoholic Hepatitis" (InTeam) vil koordinere en tverrfaglig gruppe bestående av klinikere, lege-vitenskapsmenn, grunnleggende forskere og bioinformatikkeksperter. Den overordnede hypotesen til InTeam er at den mest rasjonelle måten å gi et nyttig rammeverk for fremtidige kliniske studier i (AH) består av (i) bestemmelse av nøkkeldrivere for sykdomsprosessen, (ii) klassifisering av molekylære profiler og subtyper av AH , og (iii) identifikasjon av "drogbare" mål basert på både nøkkeldrivere og molekylær klassifisering. Dessuten mangler musemodeller for AH, noe som gjør det umulig å evaluere lovende mål i prekliniske musestudier på en meningsfull måte. For dette formålet vil InTeam integrere data hentet fra molekylær patologistudier i human AH og funksjonelle studier av nøkkelveier i dyremodeller. Det foreslåtte InTeam-konsortiet inkluderer tre forskningsprosjekter, ti kliniske sentre, et Human Biorepository og en Mouse Models Core. Human Biorepository Core vil generere den hittil største samlingen av prøver fra pasienter med AH fra 10 akademiske leversentre og en omfattende database som vil tjene som grunnlag for de foreslåtte translasjonsstudiene og være en verdifull ressurs for det bredere vitenskapelige samfunnet. Musemodellkjernen vil utføre murine studier etter å ha etablert og evaluert musemodeller av AH basert på patofysiologien og molekylære drivere for menneskelig AH bestemt av dette konsortiet.