Integrierte Ansätze zur Identifizierung molekularer Ziele bei alkoholischer Hepatitis (InTeam)

Die Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien für alkoholische Hepatitis (AH) ist einer der dringendsten Bedarfe in der klinischen Hepatologie. Um dieses Ziel zu erreichen, sind große multidisziplinäre Netzwerke erforderlich. Die vorgeschlagene Initiative „Integrated Approaches for Identifying Molecular Targets in Alcoholic Hepatitis“ (InTeam) wird eine multidisziplinäre Gruppe koordinieren, die sich aus Klinikern, Medizinern und Wissenschaftlern, Grundlagenwissenschaftlern und Bioinformatik-Experten zusammensetzt. Die übergeordnete Hypothese von InTeam ist, dass der rationalste Weg zur Bereitstellung eines nützlichen Rahmens für zukünftige klinische Studien in (AH) darin besteht, (i) die wichtigsten Treiber des Krankheitsprozesses zu bestimmen, (ii) molekulare Profile und Subtypen von AH zu klassifizieren und (iii) Identifizierung „medikamentös einsetzbarer“ Ziele auf der Grundlage sowohl der Schlüsselfaktoren als auch der molekularen Klassifizierung. Darüber hinaus fehlen Mausmodelle für AH, was eine sinnvolle Bewertung vielversprechender Ziele in präklinischen Mausstudien unmöglich macht. Zu diesem Zweck wird InTeam Daten aus molekularpathologischen Studien in menschlicher AH und funktionellen Studien zu Schlüsselwegen in Tiermodellen integrieren. Das vorgeschlagene InTeam-Konsortium umfasst drei Forschungsprojekte, zehn klinische Zentren, ein Human-Biorepository und einen Mausmodell-Kern. Der Human Biorepository Core wird die bisher größte Probensammlung von Patienten mit AH aus 10 akademischen Leberzentren und eine umfassende Datenbank generieren, die als Grundlage für die vorgeschlagenen translationalen Studien dienen und ein wertvolles Gut für die breitere wissenschaftliche Gemeinschaft sein wird. Der Kernbereich „Mausmodelle“ wird Mausstudien durchführen, nachdem Mausmodelle für AH erstellt und bewertet wurden, die auf der Pathophysiologie und den molekularen Treibern menschlicher AH basieren, die von diesem Konsortium ermittelt wurden.