Abordagens Integradas para Identificar Alvos Moleculares na Hepatite Alcoólica (InTeam)

O desenvolvimento de novas terapias direcionadas para a hepatite alcoólica (HA) é uma das necessidades mais urgentes na hepatologia clínica. Para atingir esse objetivo, são necessárias grandes redes multidisciplinares. A iniciativa proposta "Abordagens Integradas para Identificar Alvos Moleculares na Hepatite Alcoólica" (InTeam) coordenará um grupo multidisciplinar composto por clínicos, médicos-cientistas, cientistas básicos e especialistas em bioinformática. A hipótese abrangente do InTeam é que a maneira mais racional de fornecer uma estrutura útil para futuros ensaios clínicos em (AH) consiste na (i) determinação dos principais impulsionadores do processo da doença, (ii) classificação de perfis moleculares e subtipos de HA , e (iii) identificação de alvos "drogáveis" com base em drivers-chave e classificação molecular. Além disso, faltam modelos de camundongos para AH, tornando impossível avaliar alvos promissores em estudos pré-clínicos com camundongos de maneira significativa. Para isso, o InTeam integrará dados obtidos de estudos de patologia molecular em HA humana e estudos funcionais de vias-chave em modelos animais. O consórcio InTeam proposto inclui três projetos de pesquisa, dez centros clínicos, um Biorepositório Humano e um Núcleo de Modelos de Ratos. O Human Biorepository Core gerará a maior coleção até o momento de amostras de pacientes com HA de 10 centros acadêmicos de fígado e um banco de dados abrangente que servirá de base para os estudos translacionais propostos e será um recurso valioso para a comunidade científica mais ampla. O núcleo de Modelos de Camundongos conduzirá estudos murinos após estabelecer e avaliar modelos de AH em camundongos com base na fisiopatologia e nos direcionadores moleculares da AH humana determinados por este consórcio.