Geïntegreerde benaderingen voor het identificeren van moleculaire doelen bij alcoholische hepatitis (InTeam)

De ontwikkeling van nieuwe gerichte therapieën voor alcoholische hepatitis (AH) is een van de dringendste behoeften in de klinische hepatologie. Om dit doel te bereiken zijn grote multidisciplinaire netwerken nodig. Het voorgestelde initiatief "Integrated Approaches for Identification Molecular Targets in Alcoholic Hepatitis" (InTeam) zal een multidisciplinaire groep coördineren die bestaat uit clinici, arts-wetenschappers, basiswetenschappers en bio-informatica-experts. De overkoepelende hypothese van InTeam is dat de meest rationele manier om een ​​bruikbaar raamwerk te bieden voor toekomstige klinische studies in (AH) bestaat uit de (i) bepaling van de belangrijkste drijfveren van het ziekteproces, (ii) classificatie van moleculaire profielen en subtypes van AH en (iii) identificatie van "medicijnbare" doelen op basis van zowel de belangrijkste drijfveren als de moleculaire classificatie. Bovendien ontbreken muismodellen voor AH, waardoor het onmogelijk is om veelbelovende doelen in preklinische muisstudies op een zinvolle manier te evalueren. Voor dit doel zal InTeam gegevens integreren die zijn verkregen uit moleculaire pathologiestudies in menselijke AH en functionele studies van sleutelroutes in diermodellen. Het voorgestelde InTeam-consortium omvat drie onderzoeksprojecten, tien klinische centra, een Human Biorepository en een Mouse Models Core. De Human Biorepository Core zal de tot nu toe grootste verzameling monsters genereren van patiënten met AH uit 10 academische levercentra en een uitgebreide database die zal dienen als basis voor de voorgestelde translationele studies en een waardevolle aanwinst zal zijn voor de bredere wetenschappelijke gemeenschap. De kern van Mouse Models zal muizenstudies uitvoeren na het opstellen en evalueren van muismodellen van AH op basis van de pathofysiologie en moleculaire factoren van menselijke AH bepaald door dit consortium.