Integrerade metoder för att identifiera molekylära mål vid alkoholhepatit (InTeam)

Utvecklingen av nya riktade terapier för alkoholisk hepatit (AH) är ett av de mer akuta behoven inom klinisk hepatologi. För att nå detta mål krävs stora multidisciplinära nätverk. Det föreslagna initiativet "Integrated Approaches for Identification Molecular Targets in Alcoholic Hepatitis" (InTeam) kommer att samordna en multidisciplinär grupp bestående av kliniker, läkare-forskare, grundforskare och bioinformatikexperter. Den övergripande hypotesen för InTeam är att det mest rationella sättet att tillhandahålla en användbar ram för framtida kliniska prövningar inom (AH) består av (i) fastställande av nyckeldrivkrafter för sjukdomsprocessen, (ii) klassificering av molekylära profiler och subtyper av AH och (iii) identifiering av "drogbara" mål baserat på både nyckelfaktorer och molekylär klassificering. Dessutom saknas musmodeller för AH vilket gör det omöjligt att utvärdera lovande mål i prekliniska musstudier på ett meningsfullt sätt. För detta ändamål kommer InTeam att integrera data som erhållits från molekylära patologistudier i human AH och funktionella studier av nyckelvägar i djurmodeller. Det föreslagna InTeam-konsortiet omfattar tre forskningsprojekt, tio kliniska centra, ett humant biorepository och en Mouse Models Core. Human Biorepository Core kommer att generera den hittills största samlingen av prover från patienter med AH från 10 akademiska levercentra och en omfattande databas som kommer att fungera som grund för de föreslagna translationsstudierna och vara en värdefull tillgång för det bredare forskarsamhället. Musmodellernas kärna kommer att genomföra murina studier efter att ha etablerat och utvärderat musmodeller av AH baserade på patofysiologin och molekylära drivkrafter för mänsklig AH som bestämts av detta konsortium.