Trening, hypoksi og CPC hos TBI-pasienter (TCECAM)
7. mars 2014 oppdatert av: Luisa Corral, University of Barcelona
Trening, muskel-elektrostimulering og intermitterende hypobarisk hypoksi-program og sirkulerende stamceller hos traumatiske hjerneskadede pasienter
Behandlinger med sirkulerende stamceller (CPC) kan ha stort potensial for gjenoppretting av nevroner og hjernefunksjon.
Vår gruppe har rapportert hvordan eksponering for intermitterende hypobarisk hypoksi med overfladisk muskelelektrostimulering er i stand til å øke konsentrasjonen av CPC i perifert blod hos mennesker.
Derfor tror vi at gjennom fysiske aktiviteter og eksponering for intermitterende hypobarisk hypoksi i en periode, vil det øke CPC i blodet til forsøkspersoner som har lidd av en alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI) for ett eller flere år siden, noe som fremmer regenerering og funksjonell og kognitiv gjenoppretting.
Studiens primære endepunkt er å forbedre fysisk eller psykologisk funksjon hos deltakere med TBI med et treningsprogram, muskelelektrostimulering (ME) og/eller intermitterende hypobarisk-hypoksi (IHH).
Sekundære endepunkter er å øke og opprettholde CPC og også å studere deres mulige forhold til fysisk eller psykologisk forbedring av deltakere med traumatisk hjerneskade (TBI).
For å nå disse målene har etterforskere designet en randomisert kontrollert studie som vil inkludere de pasientene som led av alvorlig TBI mer enn ett år tidligere med fysiske eller psykiske følgetilstander.
Trening, muskelelektrostimulering (ME) og/eller intermitterende hypobarisk hypoksi (IHH) programmer vil bli brukt i løpet av tolv uker.
Psykologiske og fysiske stresstester vil gjennomføres før og etter programmet, og CPC vil måle i begynnelsen, annenhver uke og på slutten av programmet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Klinisk, eksperimentell, kasuskontroll og prospektiv studie. Inklusjonskriterier er: pasienter som har hatt alvorlig TBI mer enn ett år tidligere med fysiske eller psykiske følgetilstander, mannlig kjønn og alder 20-60 år. Pasienter med epilepsi er ikke inkludert. Studien ble godkjent av institusjonens forskningsetiske komité og informert samtykke ble innhentet fra pasientene.
Et program på tre dager per uke i løpet av tolv uker vil bli brukt på de aktive gruppene: den ene, trening og muskelelektrisk stimulering, og den andre, trening, muskelelektrisk stimulering og IHH-kammereksponering. Kontrollgruppedeltakere vil følge en dag med kognitive aktiviteter én dag i uken i løpet av 12 uker.
Psykologiske og fysiske stresstester gjennomføres før og etter programmet. Psykologiske tester evaluerer funksjoner ved språk og arbeid (verbal hukommelse-RAVLT), Trail Making Test (TMT A og B), Stroop Test, arbeidsminnekapasitet og oppmerksomhet (WAIS III), informasjonsbehandlingshastighet (WAIS III), orientering og verbal flyt (Barcelona-test), eksekutive funksjoner (WAIS III og Tower of London-tester) og estimert premorbid intelligensindeks (vokabular, WAIS III). Reduced Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT-G) evaluerer arbeidsminnekomponenter. Fysisk graderte maksimale stresstester ble utført på et syklusergometer som gradvis økte arbeidsbelastningen, for å evaluere fysisk kapasitet og tilpasning til ulike innsatsintensiteter. CPC (CD34+) måles i perifert blod etter en tidligere brukt metode (Viscor et al., 2009), i begynnelsen, annenhver uke, og ved slutten av programmet (blodprøver ble alltid tatt før treningsøktene) .
Statistisk analyse: data vil uttrykke som gjennomsnitt, median, standardavvik og interkvartilområde etter behov. De kontinuerlige variablene vil sammenlignes ved hjelp av Mann-Whitney U-testen. Wilcoxon signed rank test og Friedman test brukes for gjentatte mål. Alle tester utføres ved å bruke Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v.13. Statistisk signifikans ble satt til P<0,05.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- University of Barcelona
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har hatt alvorlig TBI mer enn ett år tidligere med fysiske eller psykiske følgetilstander.
- Skriftlig informert samtykke fra pasient
Ekskluderingskriterier:
- Epilepsi
- Eventuelle medisinske eller psykologiske kontraindikasjoner for implementering av programmet for fysisk aktivitet eller hypobarisk kammer.
- Inkludering i annen pågående studie
- Avslå samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
En gang i uken vil det være en oppmøtekognitiv økt (spesifikke økter designet for å jobbe med aspekter knyttet til kroppsoppfatning, bevegelse, rom) og uttak av blodprøver vil bli utført for å bestemme stamceller på samme dag av de aktive gruppene .
|
Deltakerne fulgte en dag med kognitive aktiviteter 1 dag (1 time/dag) per uke i løpet av 12 uker.
|
|
Aktiv komparator: Treningsgruppe
Pasienter med tidligere TBI vil utføre treningsøkter to timer tre dager i uken i løpet av 12 uker.
Øktene vil bestå av aerobic, styrke, fleksibilitet, propriosepsjon og balanseaktiviteter og muskelelektrostimuleringsøkter eller sykkeløkter.
|
Treningsprogram med utholdenhets-, motstands- og propriosepsjonsøvelser, bestående av tre økter per uke og muskelelektrostimulering ble brukt ved bruk av Compex Vitality® vaskulær- og kapillariseringsprogram med elektroder festet i quadriceps og magemuskler eller sykkeltrening.
|
|
Aktiv komparator: Muskelelektrostimulering og IHH
Pasienter med tidligere TBI-historie vil utføre et 12 ukers program: intermitterende hypobarisk hypoksi (IHH) 2 timer i en simulert høyde på 4500 meter 3 dager/uke.
Muskelelektrostimulering i to perioder på 20 minutter under oppholdet i det hypobariske kammeret.
|
Et program med intermitterende hypobarisk hypoksi og muskelelektrostimulering på 3 dager (3 timer/dag) per uke i løpet av 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra innledende fysisk stresstest én uke etter intervensjon
Tidsramme: En uke før og et forventet gjennomsnitt på en uke etter intervensjonen
|
Fysisk graderte maksimale stresstester utføres på et syklusergometer som kontrollerer arbeidsbelastningen, for å evaluere fysisk kapasitet og tilpasning til ulike innsatsintensiteter. Mens utførelsen av disse testene utføres, kardiosirkulatorisk (kontroll av hjertefrekvens, blodtrykksmåling, kontinuerlig EKG) ) og respiratorisk (pustegassanalyse) overvåkes for å observere tilpasningen til innsatsen.
|
En uke før og et forventet gjennomsnitt på en uke etter intervensjonen
|
|
Endring fra innledende psykologisk test én uke etter intervensjon
Tidsramme: En uke før og i gjennomsnitt en uke etter intervensjonen
|
Psykologiske tester evaluerte funksjoner ved språk og arbeid (verbal hukommelse-RAVLT), Trail Making Test (TMT A og B), Stroop Test, arbeidsminnekapasitet og oppmerksomhet (WAIS III), informasjonsbehandlingshastighet (WAIS III), orientering og verbal flyt (Barcelona-test), eksekutive funksjoner (WAIS III og Tower of London-tester) og estimert premorbid intelligensindeks (vokabular, WAIS III).
Redusert tempo auditiv serietilleggstest (PASAT-G)
|
En uke før og i gjennomsnitt en uke etter intervensjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sirkulerende stamceller øker
Tidsramme: Dagen før, hver 15. dag under intervensjonen og to uker etter intervensjonen
|
Blod CD34-farging og flowcytometrianalyse i henhold til ISHAGE-retningslinjene (Keeney et al., 1998).
CD34-celler/µL.
|
Dagen før, hver 15. dag under intervensjonen og to uker etter intervensjonen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom sirkulerende stamceller og forbedring av fysiske eller psykologiske tester
Tidsramme: Gjennomsnittlig to uker etter intervensjon
|
Hvis en statistisk signifikant økning av sirkulerende stamceller oppstår og fysiske og/eller psykologiske tester forbedres, vil forholdet deres analyseres
|
Gjennomsnittlig to uker etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luisa Corral, MD, PhD, University of Barcelona and Bellvitge University Hospital
- Studieleder: Casimiro F Javierre, MD, PhD, Universiy of Barcelona
- Studiestol: Ginés Viscor, PhD, University of Barcelona
- Studieleder: Josep L Ventura, MD, PhD, Bellvitge University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Driver S, Ede A. Impact of physical activity on mood after TBI. Brain Inj. 2009 Mar;23(3):203-12. doi: 10.1080/02699050802695574.
- Guo X, Liu L, Zhang M, Bergeron A, Cui Z, Dong JF, Zhang J. Correlation of CD34+ cells with tissue angiogenesis after traumatic brain injury in a rat model. J Neurotrauma. 2009 Aug;26(8):1337-44. doi: 10.1089/neu.2008.0733.
- Viscor G, Javierre C, Pages T, Ventura JL, Ricart A, Martin-Henao G, Azqueta C, Segura R. Combined intermittent hypoxia and surface muscle electrostimulation as a method to increase peripheral blood progenitor cell concentration. J Transl Med. 2009 Oct 29;7:91. doi: 10.1186/1479-5876-7-91.
- Corral L, Javierre CF, Ventura JL, Marcos P, Herrero JI, Manez R. Impact of non-neurological complications in severe traumatic brain injury outcome. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R44. doi: 10.1186/cc11243.
- Corral L, Ventura JL, Herrero JI, Monfort JL, Juncadella M, Gabarros A, Bartolome C, Javierre CF, Garcia-Huete L. Improvement in GOS and GOSE scores 6 and 12 months after severe traumatic brain injury. Brain Inj. 2007 Nov;21(12):1225-31. doi: 10.1080/02699050701727460.
- Bennie SD, Petrofsky JS, Nisperos J, Tsurudome M, Laymon M. Toward the optimal waveform for electrical stimulation of human muscle. Eur J Appl Physiol. 2002 Nov;88(1-2):13-9. doi: 10.1007/s00421-002-0711-4. Epub 2002 Sep 10.
- Bonsignore MR, Morici G, Riccioni R, Huertas A, Petrucci E, Veca M, Mariani G, Bonanno A, Chimenti L, Gioia M, Palange P, Testa U. Hemopoietic and angiogenetic progenitors in healthy athletes: different responses to endurance and maximal exercise. J Appl Physiol (1985). 2010 Jul;109(1):60-7. doi: 10.1152/japplphysiol.01344.2009. Epub 2010 May 6.
- Koutroumpi M, Dimopoulos S, Psarra K, Kyprianou T, Nanas S. Circulating endothelial and progenitor cells: Evidence from acute and long-term exercise effects. World J Cardiol. 2012 Dec 26;4(12):312-26. doi: 10.4330/wjc.v4.i12.312.
- Ploughman M. Exercise is brain food: the effects of physical activity on cognitive function. Dev Neurorehabil. 2008 Jul;11(3):236-40. doi: 10.1080/17518420801997007.
- Mobius-Winkler S, Hilberg T, Menzel K, Golla E, Burman A, Schuler G, Adams V. Time-dependent mobilization of circulating progenitor cells during strenuous exercise in healthy individuals. J Appl Physiol (1985). 2009 Dec;107(6):1943-50. doi: 10.1152/japplphysiol.00532.2009. Epub 2009 Oct 1.
- Wang JS, Lee MY, Lien HY, Weng TP. Hypoxic exercise training improves cardiac/muscular hemodynamics and is associated with modulated circulating progenitor cells in sedentary men. Int J Cardiol. 2014 Jan 1;170(3):315-23. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.11.005. Epub 2013 Nov 12.
- Xu Q, Wang S, Jiang X, Zhao Y, Gao M, Zhang Y, Wang X, Tano K, Kanehara M, Zhang W, Ishida T. Hypoxia-induced astrocytes promote the migration of neural progenitor cells via vascular endothelial factor, stem cell factor, stromal-derived factor-1alpha and monocyte chemoattractant protein-1 upregulation in vitro. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007 Jul;34(7):624-31. doi: 10.1111/j.1440-1681.2007.04619.x.
- Zhu LL, Zhao T, Li HS, Zhao H, Wu LY, Ding AS, Fan WH, Fan M. Neurogenesis in the adult rat brain after intermittent hypoxia. Brain Res. 2005 Sep 7;1055(1-2):1-6. doi: 10.1016/j.brainres.2005.04.075.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2014
Først lagt ut (Anslag)
11. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2014
Sist bekreftet
1. mars 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DEP2010-222005-C02-02
- AC048-10, PR017/10 (Annen identifikator: Comité de Ética de Investigación Clínica de Bellvitge)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .