Träning, hypoxi och CPC hos TBI-patienter (TCECAM)
7 mars 2014 uppdaterad av: Luisa Corral, University of Barcelona
Träning, elektrostimulering av muskler och intermittent hypobarisk hypoxiprogram och cirkulerande stamceller hos traumatiska hjärnskadade patienter
Cirkulerande progenitorceller (CPC) behandlingar kan ha stor potential för återhämtning av neuroner och hjärnfunktion.
Vår grupp har rapporterat hur exponering för intermittent hypobar hypoxi med ytlig muskelelektrostimulering kan öka koncentrationen av CPC i perifert blod hos människor.
Därför tror vi att genom fysiska aktiviteter och exponering för intermittent hypobarisk hypoxi under en period kommer det att öka CPC i blodet hos försökspersoner som har drabbats av en allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI) för ett eller flera år sedan, vilket främjar regenerering och funktionell och kognitiv återhämtning.
Studiens primära slutpunkt är att förbättra fysisk eller psykologisk funktion hos deltagare med TBI med ett träningsprogram, muskelelektrostimulering (ME) och/eller intermittent-hypobarisk-hypoxi (IHH).
Sekundära slutpunkter är att öka och bibehålla CPC och även att studera deras möjliga samband med fysisk eller psykologisk förbättring av deltagare med traumatisk hjärnskada (TBI).
För att uppnå dessa mål har utredarna utformat en randomiserad kontrollerad studie som kommer att inkludera de patienter som lidit av svår TBI mer än ett år tidigare med fysiska eller psykiska följdsjukdomar.
Träning, muskelelektrostimulering (ME) och/eller intermittent hypobarisk hypoxi (IHH) program kommer att tillämpas under tolv veckor.
Psykologiska och fysiska stresstester kommer att utföras före och efter programmet och CPC kommer att mäta i början, varannan vecka och i slutet av programmet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Klinisk, experimentell, fallkontroll och prospektiv studie. Inklusionskriterier är: patienter som lidit av svår TBI mer än ett år tidigare med fysiska eller psykiska följdsjukdomar, manligt kön och ålder 20-60 år. Patienter med epilepsi ingår inte. Studien godkändes av institutionens forskningsetiska kommitté och informerat samtycke erhölls från patienterna.
Ett program på tre dagar per vecka under tolv veckor kommer att tillämpas på de aktiva grupperna: en, träning och muskelelektrisk stimulering, och den andra, träning, muskelelektrisk stimulering och IHH kammarexponering. Kontrollgruppsdeltagare kommer att följa en dag med kognitiva aktiviteter en dag i veckan under 12 veckor.
Psykologiska och fysiska stresstester genomförs före och efter programmet. Psykologiska test utvärderar egenskaper hos språk och arbete (verbalt minne-RAVLT), Trail Making Test (TMT A och B), Stroop Test, arbetsminneskapacitet och uppmärksamhet (WAIS III), informationsbehandlingshastighet (WAIS III), orientering och verbalt flyt (Barcelona-test), exekutiva funktioner (WAIS III och Tower of London-tester) och uppskattat premorbid intelligensindex (vokabulär, WAIS III). Reduced Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT-G) utvärderar arbetsminneskomponenter. Fysiskt graderade maximala stresstester utfördes på en cykelergometer som gradvis ökade arbetsbelastningen, för att utvärdera fysisk kapacitet och anpassning till olika ansträngningsintensiteter. CPC (CD34+) mäts i perifert blod enligt en tidigare använd metod (Viscor et al., 2009), i början, varannan vecka och i slutet av programmet (blodprov togs alltid före träningspassen) .
Statistisk analys: data kommer att uttryckas som medelvärde, median, standardavvikelse och interkvartilintervall som är lämpligt. De kontinuerliga variablerna kommer att jämföras med Mann-Whitney U-testet. Wilcoxon signed rank test och Friedman test används för upprepade mätningar. Alla tester kommer att utföras med hjälp av Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v.13. Statistisk signifikans sattes till P<0,05.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- University of Barcelona
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som drabbats av svår TBI mer än ett år tidigare med fysiska eller psykiska följdsjukdomar.
- Skriftligt informerat samtycke från patient
Exklusions kriterier:
- Epilepsi
- Alla medicinska eller psykologiska kontraindikationer för att genomföra programmet för fysisk aktivitet eller hypobarisk kammare.
- Inkludering i annan pågående studie
- Vägra samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
En gång i veckan kommer det att finnas en närvarokognitiv session (specifika sessioner utformade för att arbeta med aspekter relaterade till kroppsuppfattning, rörelse, rymd) och extraktion av blodprover kommer att utföras för att bestämma stamcellerna på samma dag av de aktiva grupperna .
|
Deltagarna följde en dag med kognitiva aktiviteter 1 dag (1 timme/dag) per vecka under 12 veckor.
|
|
Aktiv komparator: Träningsgrupp
Patienter med tidigare TBI kommer att utföra träningspass två timmar tre dagar i veckan under 12 veckor.
Passen kommer att bestå av aerobic, styrka, flexibilitet, proprioception och balansaktiviteter och muskelelektrostimuleringspass eller cykelpass.
|
Träningsprogram med uthållighets-, motstånds- och proprioceptionsövningar, omfattande tre pass per vecka och muskelelektrostimulering applicerades med Compex Vitality® kärl- och kapilläriseringsprogram med elektroder fixerade i quadriceps och magmuskler eller cykelträning.
|
|
Aktiv komparator: Muskelelektrostimulering och IHH
Patienter med tidigare TBI kommer att utföra ett 12 veckors program: intermittent hypobar hypoxi (IHH) 2 timmar på en simulerad höjd av 4500 meter 3 dagar/vecka.
Muskelelektrostimulering under två perioder om 20 minuter under vistelsen i den hypobariska kammaren.
|
Ett program med intermittent hypobar hypoxi och muskelelektrostimulering på 3 dagar (3 timmar/dag) per vecka under 12 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Byte från initialt fysiskt stresstest en vecka efter intervention
Tidsram: En vecka före och ett förväntat genomsnitt på en vecka efter interventionen
|
Fysiskt graderade maximala stresstester utförs på en cykelergometer som kontrollerar arbetsbelastningen, för att utvärdera fysisk kapacitet och anpassning till olika intensiteter av ansträngning. Medan dessa tester utförs, kardiocirkulatoriskt (kontroll av hjärtfrekvens, blodtrycksmätning, kontinuerligt EKG ) och andningsorganen (analys av andningsgaser) övervakas för att observera anpassningen till ansträngningen.
|
En vecka före och ett förväntat genomsnitt på en vecka efter interventionen
|
|
Byte från initialt psykologiskt test en vecka efter intervention
Tidsram: En vecka före och i genomsnitt en vecka efter insatsen
|
Psykologiska test utvärderade egenskaper hos språk och arbete (verbalt minne-RAVLT), Trail Making Test (TMT A och B), Stroop Test, arbetsminneskapacitet och uppmärksamhet (WAIS III), informationsbehandlingshastighet (WAIS III), orientering och verbalt flyt (Barcelona-test), exekutiva funktioner (WAIS III och Tower of London-tester) och uppskattat premorbid intelligensindex (vokabulär, WAIS III).
Reduced Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT-G)
|
En vecka före och i genomsnitt en vecka efter insatsen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cirkulerande stamceller ökar
Tidsram: Dagen före, var 15:e dag under insatsen och två veckor efter interventionen
|
Blod CD34-färgning och flödescytometrianalys i enlighet med ISHAGE-riktlinjer (Keeney et al., 1998).
CD34-celler/µL.
|
Dagen före, var 15:e dag under insatsen och två veckor efter interventionen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållandet mellan cirkulerande stamceller och förbättring av fysiska eller psykologiska tester
Tidsram: I genomsnitt två veckor efter intervention
|
Om en statistiskt signifikant ökning av cirkulerande progenitorceller inträffar och fysiska och/eller psykologiska tester förbättras, kommer deras förhållande att analyseras
|
I genomsnitt två veckor efter intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Luisa Corral, MD, PhD, University of Barcelona and Bellvitge University Hospital
- Studierektor: Casimiro F Javierre, MD, PhD, Universiy of Barcelona
- Studiestol: Ginés Viscor, PhD, University of Barcelona
- Studierektor: Josep L Ventura, MD, PhD, Bellvitge University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Driver S, Ede A. Impact of physical activity on mood after TBI. Brain Inj. 2009 Mar;23(3):203-12. doi: 10.1080/02699050802695574.
- Guo X, Liu L, Zhang M, Bergeron A, Cui Z, Dong JF, Zhang J. Correlation of CD34+ cells with tissue angiogenesis after traumatic brain injury in a rat model. J Neurotrauma. 2009 Aug;26(8):1337-44. doi: 10.1089/neu.2008.0733.
- Viscor G, Javierre C, Pages T, Ventura JL, Ricart A, Martin-Henao G, Azqueta C, Segura R. Combined intermittent hypoxia and surface muscle electrostimulation as a method to increase peripheral blood progenitor cell concentration. J Transl Med. 2009 Oct 29;7:91. doi: 10.1186/1479-5876-7-91.
- Corral L, Javierre CF, Ventura JL, Marcos P, Herrero JI, Manez R. Impact of non-neurological complications in severe traumatic brain injury outcome. Crit Care. 2012 Dec 12;16(2):R44. doi: 10.1186/cc11243.
- Corral L, Ventura JL, Herrero JI, Monfort JL, Juncadella M, Gabarros A, Bartolome C, Javierre CF, Garcia-Huete L. Improvement in GOS and GOSE scores 6 and 12 months after severe traumatic brain injury. Brain Inj. 2007 Nov;21(12):1225-31. doi: 10.1080/02699050701727460.
- Bennie SD, Petrofsky JS, Nisperos J, Tsurudome M, Laymon M. Toward the optimal waveform for electrical stimulation of human muscle. Eur J Appl Physiol. 2002 Nov;88(1-2):13-9. doi: 10.1007/s00421-002-0711-4. Epub 2002 Sep 10.
- Bonsignore MR, Morici G, Riccioni R, Huertas A, Petrucci E, Veca M, Mariani G, Bonanno A, Chimenti L, Gioia M, Palange P, Testa U. Hemopoietic and angiogenetic progenitors in healthy athletes: different responses to endurance and maximal exercise. J Appl Physiol (1985). 2010 Jul;109(1):60-7. doi: 10.1152/japplphysiol.01344.2009. Epub 2010 May 6.
- Koutroumpi M, Dimopoulos S, Psarra K, Kyprianou T, Nanas S. Circulating endothelial and progenitor cells: Evidence from acute and long-term exercise effects. World J Cardiol. 2012 Dec 26;4(12):312-26. doi: 10.4330/wjc.v4.i12.312.
- Ploughman M. Exercise is brain food: the effects of physical activity on cognitive function. Dev Neurorehabil. 2008 Jul;11(3):236-40. doi: 10.1080/17518420801997007.
- Mobius-Winkler S, Hilberg T, Menzel K, Golla E, Burman A, Schuler G, Adams V. Time-dependent mobilization of circulating progenitor cells during strenuous exercise in healthy individuals. J Appl Physiol (1985). 2009 Dec;107(6):1943-50. doi: 10.1152/japplphysiol.00532.2009. Epub 2009 Oct 1.
- Wang JS, Lee MY, Lien HY, Weng TP. Hypoxic exercise training improves cardiac/muscular hemodynamics and is associated with modulated circulating progenitor cells in sedentary men. Int J Cardiol. 2014 Jan 1;170(3):315-23. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.11.005. Epub 2013 Nov 12.
- Xu Q, Wang S, Jiang X, Zhao Y, Gao M, Zhang Y, Wang X, Tano K, Kanehara M, Zhang W, Ishida T. Hypoxia-induced astrocytes promote the migration of neural progenitor cells via vascular endothelial factor, stem cell factor, stromal-derived factor-1alpha and monocyte chemoattractant protein-1 upregulation in vitro. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007 Jul;34(7):624-31. doi: 10.1111/j.1440-1681.2007.04619.x.
- Zhu LL, Zhao T, Li HS, Zhao H, Wu LY, Ding AS, Fan WH, Fan M. Neurogenesis in the adult rat brain after intermittent hypoxia. Brain Res. 2005 Sep 7;1055(1-2):1-6. doi: 10.1016/j.brainres.2005.04.075.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2014
Första postat (Uppskatta)
11 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
11 mars 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2014
Senast verifierad
1 mars 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DEP2010-222005-C02-02
- AC048-10, PR017/10 (Annan identifierare: Comité de Ética de Investigación Clínica de Bellvitge)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .