En klinisk utfordringsstudie av BCG hos friske frivillige
En klinisk utfordringsstudie for å kvantifisere BCG på utfordringsstedet for friske frivillige som mottar enten intradermal BCG SSI eller BCG TICE ved standard eller høy dose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Foreløpig, for å vurdere vaksineeffektivitet mot tuberkulose (TB) er det ikke noe alternativ til store randomiserte kontrollerte studier. Disse effektforsøkene for nye TB-vaksiner er vanskelige, lange og svært kostbare. Av denne grunn er det et presserende behov for en gyldig, pålitelig og sterk korrelat av beskyttelse som kan bidra til å skille mellom kandidat-TB-vaksiner som gjennomgår fase I-utprøving, og dermed la vaksineutviklingsfeltet utvikle seg raskere og mer kostnadseffektivt. effektiv måte.
Denne studien tar sikte på å adressere den nåværende mangelen på immunologiske korrelater i TB-vaksinefeltet. Som et alternativ til fase II feltforsøk, kan menneskelige utfordringsmodeller gi en evaluering av foreløpig effekt av vaksinekandidater. Utfordringsmodeller, med deres konsept om bevisst smittsom utfordring av menneskelige frivillige, har blitt godt etablert for patogener som malaria, tyfus og dengue, og disse modellene har i stor grad lettet vaksineutvikling. For tiden er det ingen sikker human utfordringsmodell av Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infeksjon for å muliggjøre proof-of-concept-effektivitetsevaluering av kandidatvaksiner.
Mens forskere ikke kan bruke M. tb som et utfordringsmiddel for å evaluere effektiviteten i en klinisk studie av sikkerhetsmessige og etiske årsaker, kan de bruke en annen mykobakterie, svekket Mycobacterium bovis, som et surrogat for M. tb-infeksjon. Attenuated Mycobacterium bovis er den mykobakterielle stammen i BCG og er trygg å bruke hos mennesker. En effektiv vaksine mot M. tb bør også være effektiv mot BCG. Etter injeksjon i mennesker, replikerer BCG, og en effektiv TB-vaksine bør redusere denne BCG-replikasjonen. BCG-utfordringsmodellen er basert på dette premisset. I den humane BCG-utfordringsmodellen administreres BCG intradermalt og graden av BCG-vekstundertrykkelse kvantifiseres ved å analysere vevet oppnådd i en punchbiopsi av frivilliges hud over BCG-utfordringsstedet.
Denne studien tar sikte på å bruke to forskjellige stammer av BCG, hver i standard og høy dose, for å optimalisere denne BCG-utfordringsmodellen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Frivillige må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studiet:
- Frisk voksen i alderen 18-55 år
- BCG naiv
- Bosatt i eller nær Oxford (for CCTVM) eller Birmingham (for WTCRF) i løpet av studieperioden
- Ingen relevante funn i sykehistorien eller ved fysisk undersøkelse
- La etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med fastlegen sin
- Bruk effektiv prevensjon i løpet av studieperioden (kun kvinner)
- Avtale om å avstå fra å gi blod under varigheten av studien
- Gi skriftlig informert samtykke
- Tillat etterforskeren å registrere frivillighetsdetaljer med en konfidensiell database for å forhindre samtidig inntreden i kliniske studier
- Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å oppfylle alle studiekravene
Ekskluderingskriterier:
Frivillige må ikke oppfylle noen av følgende kriterier for å delta i studiet:
- Laboratoriebevis ved screening av latent M. tb-infeksjon som indikert av en positiv ELISPOT-respons på ESAT6- eller CFP10-antigener
- Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis på aktuell aktiv tuberkulosesykdom
- Tidligere vaksinasjon med BCG, eller en hvilken som helst kandidat TB-vaksine
- I løpet av det siste året hatt nær husholdningskontakt med en person med utstrykspositiv lungetuberkulose
- Klinisk signifikant historie med hudlidelser, allergi, immunsvikt (inkludert HIV), kreft (unntatt BCC eller CIS), kardiovaskulær sykdom, luftveissykdom, gastrointestinal sykdom, leversykdom, nyresykdom, endokrin lidelse, nevrologisk sykdom, psykiatrisk lidelse, narkotika eller alkohol misbruke
- Historie med alvorlig psykiatrisk tilstand
- Samtidig oral eller systemisk steroidmedisin eller samtidig bruk av andre immunsuppressive midler
- Anamnese med anafylaksi til vaksinasjon eller allergi som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent av provokasjonsmidlet
- Enhver unormalitet ved screening av blod- eller urinprøver som anses å være klinisk signifikant eller som kan kompromittere sikkerheten til den frivillige i studien
- Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer
- Kvinne bekreftet gravid eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden, eller ammende
- Aktuell involvering i en annen utprøving som involverer regelmessige blodprøver eller et forsøkslegemiddel
- Bruk av et undersøkelsesmiddel eller ikke-registrert legemiddel, levende vaksine eller medisinsk undersøkelsesutstyr i fire uker før dosering med studieprovokasjonsmidlet
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den planlagte utfordringsdatoen
- Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare, eller kan påvirke resultatet av studien, eller kan påvirke den frivilliges evne til å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
10 BCG-naive forsøkspersoner som fikk intradermal BCG SSI i standarddose (2-8 x 10^5 cfu) etterfulgt av en punchbiopsi på provokasjonsstedet 14 dager senere.
|
Intradermal injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B
10 BCG-naive forsøkspersoner som fikk BCG Tice i standarddose (2-8 x 10^5 cfu) etterfulgt av en punchbiopsi på provokasjonsstedet 14 dager senere.
|
Intradermal injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe C
10 BCG-naive forsøkspersoner som fikk intradermal BCG SSI i høy dose (6-24 x 10^5 cfu) etterfulgt av en punchbiopsi på provokasjonsstedet 14 dager senere.
|
Intradermal injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe D
10 BCG-naive forsøkspersoner som fikk intradermal BCG Tice i høy dose (6-24 x 10^5 cfu) etterfulgt av en punchbiopsi på provokasjonsstedet 14 dager senere.
|
Intradermal injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe E
8-12 BCG-naive forsøkspersoner som mottok den optimale belastningen og dosen av intradermal BCG identifisert fra foreløpige resultater oppnådd fra gruppe A, B, C og D, etterfulgt av en punch-biopsi på provokasjonsstedet 14 dager senere.
|
Intradermal injeksjon
Andre navn:
Intradermal injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mengde BCG på utfordringsstedet
Tidsramme: På dag 14
|
For å evaluere og sammenligne mengden BCG (målt ved CFU-tall og PCR) fra en biopsi tatt fra det intradermale BCG-utfordringsstedet hos friske BCG-naive voksne som mottar enten BCG SSI eller BCG Tice i enten standard- eller høydose
|
På dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunresponsmarkører
Tidsramme: Frem til dag 14
|
For å identifisere laboratoriemarkører for immunresponsen som korrelerer med nivåene av mykobakteriell undertrykkelse på BCG-utfordringsstedet
|
Frem til dag 14
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokale og systemiske bivirkninger
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Å evaluere og sammenligne lokale og systemiske uønskede hendelser mellom de ulike utfordringsmodellene gjennom aktivt og passivt innsamlet data om uønskede hendelser.
|
Frem til dag 28
|
|
Mykobakterielle vekstinhiberingsanalyser
Tidsramme: Frem til dag 14
|
Bruk av Mycobacterial Growth Inhibition Assays for å evaluere effekten av nylig BCG-vaksinasjon på in vitro-evnen til å kontrollere Staphylococcus aureus, og potensielt også Klebsiella, Gruppe B streptokokker og Escherichia coli.
|
Frem til dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TB031
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .