Une étude de provocation clinique du BCG chez des volontaires sains
Une étude de provocation clinique pour quantifier le BCG sur le site de provocation de volontaires sains recevant soit du BCG intradermique SSI, soit du BCG TICE à dose standard ou élevée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Actuellement, pour évaluer l'efficacité d'un vaccin contre la tuberculose (TB), il n'y a pas d'alternative aux grands essais contrôlés randomisés. Ces essais d'efficacité pour de nouveaux vaccins contre la tuberculose sont difficiles, longs et très coûteux. Pour cette raison, il existe un besoin urgent d'un corrélat de protection valide, fiable et solide qui puisse aider à faire la distinction entre les vaccins candidats contre la tuberculose en cours d'essais de phase I, et ainsi permettre au domaine du développement de vaccins d'avancer plus rapidement et à moindre coût. manière efficace.
Cette étude vise à remédier au manque actuel de corrélats immunologiques dans le domaine du vaccin antituberculeux. Comme alternative aux essais de terrain de phase II, les modèles de provocation humaine peuvent fournir une évaluation de l'efficacité préliminaire des vaccins candidats. Les modèles de provocation, avec leur concept de provocation infectieuse délibérée de volontaires humains, ont été bien établis pour des agents pathogènes tels que le paludisme, la typhoïde et la dengue, et ces modèles ont grandement facilité le développement de vaccins. À l'heure actuelle, il n'existe pas de modèle de provocation humain sûr de Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infection pour permettre l'évaluation de l'efficacité de la preuve de concept des vaccins candidats.
Alors que les scientifiques ne peuvent pas utiliser M. tb comme agent de provocation pour évaluer l'efficacité dans un essai clinique pour des raisons de sécurité et d'éthique, ils peuvent utiliser une autre mycobactérie, Mycobacterium bovis atténué, comme substitut de l'infection à M. tb. Mycobacterium bovis atténué est la souche mycobactérienne du BCG et peut être utilisé sans danger chez l'homme. Un vaccin efficace contre M. tb devrait également être efficace contre le BCG. Après injection chez l'homme, le BCG se réplique et un vaccin antituberculeux efficace devrait réduire cette réplication du BCG. Le modèle de provocation du BCG est basé sur cette prémisse. Dans le modèle de défi BCG humain, le BCG est administré par voie intradermique et le degré de suppression de la croissance du BCG est quantifié en analysant le tissu obtenu lors d'une biopsie à l'emporte-pièce de la peau de volontaires sur le site de « défi » du BCG.
Cette étude vise à utiliser deux souches différentes de BCG, chacune à dose standard et à dose élevée, pour optimiser ce modèle de provocation par le BCG.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les volontaires doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à l'étude :
- Adulte en bonne santé âgé de 18 à 55 ans
- BCG naïf
- Résident à ou près d'Oxford (pour CCTVM) ou de Birmingham (pour WTCRF) pendant la durée de la période d'études
- Aucun résultat pertinent dans les antécédents médicaux ou à l'examen physique
- Permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec leur médecin généraliste
- Utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de la période d'étude (femmes uniquement)
- Accord de s'abstenir de don de sang pendant la durée de l'étude
- Donner un consentement éclairé écrit
- Autoriser l'investigateur à enregistrer les détails des volontaires dans une base de données confidentielle pour empêcher l'entrée simultanée dans les essais cliniques
- Capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude
Critère d'exclusion:
Les volontaires ne doivent répondre à aucun des critères suivants pour participer à l'étude :
- Preuve de laboratoire lors du dépistage d'une infection latente à M. tb, indiquée par une réponse ELISPOT positive aux antigènes ESAT6 ou CFP10
- Preuve clinique, radiologique ou de laboratoire d'une tuberculose active actuelle
- Vaccination antérieure avec le BCG ou tout vaccin candidat contre la tuberculose
- Au cours de l'année écoulée, a eu un contact familial étroit avec une personne atteinte de tuberculose pulmonaire à frottis positif
- Antécédents cliniquement significatifs de trouble cutané, d'allergie, d'immunodéficience (y compris le VIH), de cancer (sauf BCC ou CIS), de maladie cardiovasculaire, de maladie respiratoire, de maladie gastro-intestinale, de maladie hépatique, de maladie rénale, de trouble endocrinien, de maladie neurologique, de trouble psychiatrique, de drogue ou d'alcool abus
- Antécédents de troubles psychiatriques graves
- Médicaments stéroïdiens oraux ou systémiques concomitants ou utilisation concomitante d'autres agents immunosuppresseurs
- Antécédents d'anaphylaxie à la vaccination ou toute allergie susceptible d'être exacerbée par l'un des composants de l'agent de provocation
- Toute anomalie des tests sanguins ou urinaires de dépistage qui est considérée comme cliniquement significative ou qui peut compromettre la sécurité du volontaire dans l'étude
- Anticorps AgHBs, VHC ou VIH positifs
- Femme enceinte confirmée ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant la période d'étude, ou allaitant actuellement
- Participation actuelle à un autre essai impliquant des tests sanguins réguliers ou un médicament expérimental
- Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un médicament non enregistré, d'un vaccin vivant ou d'un dispositif médical expérimental pendant quatre semaines avant l'administration de l'agent de provocation à l'étude
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la date de provocation prévue
- Toute autre maladie, trouble ou découverte importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger, soit influencer le résultat de l'étude, soit affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe A
10 sujets naïfs de BCG recevant du BCG SSI intradermique à la dose standard (2-8 x 10 ^ 5 ufc) suivi d'une biopsie à l'emporte-pièce au site de provocation 14 jours plus tard.
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Injection intradermique
Autres noms:
|
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Expérimental: Groupe B
10 sujets naïfs au BCG recevant du BCG Tice à la dose standard (2-8 x 10 ^ 5 ufc) suivi d'une biopsie à l'emporte-pièce au site de provocation 14 jours plus tard.
|
Injection intradermique
Autres noms:
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Expérimental: Groupe C
10 sujets naïfs de BCG recevant du BCG SSI intradermique à forte dose (6-24 x 10 ^ 5 ufc) suivi d'une biopsie à l'emporte-pièce au site de provocation 14 jours plus tard.
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Injection intradermique
Autres noms:
|
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Expérimental: Groupe D
10 sujets naïfs au BCG recevant du BCG Tice intradermique à forte dose (6-24 x 10 ^ 5 ufc) suivi d'une biopsie à l'emporte-pièce au site de provocation 14 jours plus tard.
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Injection intradermique
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe E
8-12 sujets naïfs de BCG recevant la souche et la dose optimales de BCG intradermique identifiées à partir des résultats préliminaires obtenus des groupes A, B, C et D, suivis d'une biopsie à l'emporte-pièce au site de provocation 14 jours plus tard.
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Injection intradermique
Autres noms:
Injection intradermique
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Quantité de BCG au site de provocation
Délai: Au jour 14
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Évaluer et comparer la quantité de BCG (mesurée par le nombre d'UFC et la PCR) à partir d'une biopsie prélevée sur le site de provocation intradermique du BCG chez des adultes en bonne santé naïfs de BCG recevant soit du BCG SSI soit du BCG Tice à dose standard ou élevée
|
Au jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Marqueurs de la réponse immunitaire
Délai: Jusqu'au jour 14
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Identifier les marqueurs de laboratoire de la réponse immunitaire qui sont en corrélation avec les niveaux de suppression mycobactérienne au site de provocation par le BCG
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Jusqu'au jour 14
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables locaux et systémiques
Délai: Jusqu'au jour 28
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Évaluer et comparer les événements indésirables locaux et systémiques entre les différents modèles de provocation grâce à des données collectées activement et passivement sur les événements indésirables.
|
Jusqu'au jour 28
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Essais d'inhibition de la croissance des mycobactéries
Délai: Jusqu'au jour 14
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Utilisation des tests d'inhibition de la croissance des mycobactéries pour évaluer l'effet d'une vaccination récente par le BCG sur la capacité in vitro à contrôler Staphylococcus aureus, et potentiellement aussi Klebsiella, le streptocoque du groupe B et Escherichia coli.
|
Jusqu'au jour 14
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TB031
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