건강한 지원자의 BCG에 대한 임상 챌린지 연구
피내 BCG SSI 또는 BCG TICE를 표준 또는 고용량으로 투여받은 건강한 지원자의 챌린지 부위에서 BCG를 정량화하기 위한 임상 챌린지 연구
연구 개요
상세 설명
현재 결핵(TB)에 대한 백신 효능을 평가하기 위해 대규모 무작위 대조 시험에 대한 대안이 없습니다. 새로운 TB 백신에 대한 이러한 효능 시험은 어렵고 시간이 오래 걸리며 비용이 많이 듭니다. 이러한 이유로 1상 시험을 진행 중인 후보 결핵 백신을 구별하는 데 도움이 될 수 있는 유효하고 신뢰할 수 있으며 강력한 보호 상관관계가 시급히 필요하므로 백신 개발 분야를 보다 신속하게 진행하고 비용을 절감할 수 있습니다. 효과적인 방법.
이 연구는 결핵 백신 분야에서 현재 면역학적 연관성이 부족한 점을 해결하는 것을 목표로 합니다. 2상 현장 시험의 대안으로, 인간 챌린지 모델은 백신 후보의 예비 효능 평가를 제공할 수 있습니다. 인간 지원자의 고의적인 감염 도전이라는 개념을 가진 도전 모델은 말라리아, 장티푸스 및 뎅기열과 같은 병원균에 대해 잘 확립되어 있으며 이러한 모델은 백신 개발을 크게 촉진했습니다. 현재 Mycobacterium tuberculosis(M. tb) 후보 백신의 개념 증명 효능 평가를 가능하게 하는 감염.
과학자들은 안전성과 윤리적 이유로 임상 시험에서 효능을 평가하기 위해 M. tb를 챌린지 제제로 사용할 수 없지만 또 다른 마이코박테리아인 약독화 마이코박테리움 보비스를 M. tb 감염의 대용물로 사용할 수 있습니다. 약독화 마이코박테리움 보비스는 BCG의 마이코박테리아 균주이며 인간에게 사용하기에 안전합니다. M.tb에 대한 효과적인 백신은 BCG에도 효과적이어야 합니다. 인간에게 주입된 후 BCG는 복제되며 효과적인 결핵 백신은 이 BCG 복제를 줄여야 합니다. BCG 챌린지 모델은 이 전제를 기반으로 합니다. 인간 BCG 챌린지 모델에서, BCG는 피내로 투여되고, BCG '챌린지' 부위에 대한 지원자 피부의 펀치 생검에서 얻은 조직을 분석하여 BCG 성장 억제 정도를 정량화합니다.
이 연구는 이 BCG 챌린지 모델을 최적화하기 위해 각각 표준 및 고용량의 두 가지 BCG 변종을 사용하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, 영국, B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
지원자는 연구에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 만 18~55세의 건강한 성인
- BCG 나이브
- 연구 기간 동안 Oxford(CCTM의 경우) 또는 Birmingham(WTCRF의 경우) 또는 인근 거주자
- 병력이나 신체 검사에서 관련 소견 없음
- 조사관이 GP와 지원자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 합니다.
- 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하십시오(여성만 해당).
- 연구 기간 동안 헌혈 자제에 대한 동의
- 서면 동의서 제공
- 조사자가 임상 시험에 동시 입력을 방지하기 위해 기밀 데이터베이스에 지원자 세부 정보를 등록할 수 있습니다.
- 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있음(조사자의 의견으로는)
제외 기준:
지원자는 연구에 참여하기 위해 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
- ESAT6 또는 CFP10 항원에 대한 양성 ELISPOT 반응으로 표시되는 잠복성 M. tb 감염 스크리닝 시 실험실 증거
- 현재 활동성 결핵 질환에 대한 임상적, 방사선학적 또는 실험실적 증거
- 이전 BCG 예방 접종 또는 후보 결핵 백신
- 지난 1년 동안 도말 양성 폐결핵 환자와 가까운 가족 접촉을 가졌습니다.
- 피부질환, 알레르기, 면역결핍(HIV 포함), 암(BCC 또는 CIS 제외), 심혈관 질환, 호흡기 질환, 위장관 질환, 간 질환, 신장 질환, 내분비 장애, 신경계 질환, 정신 질환, 약물 또는 알코올의 임상적으로 중요한 병력 남용
- 심각한 정신 질환의 병력
- 동시 경구 또는 전신 스테로이드 약물 또는 다른 면역 억제제의 동시 사용
- 예방접종에 대한 아나필락시스 병력 또는 항원공격제의 구성요소에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기
- 임상적으로 중요하다고 여겨지거나 연구 참여자의 안전을 위협할 수 있는 선별 혈액 또는 소변 검사의 이상
- 양성 HBsAg, HCV 또는 HIV 항체
- 연구 기간 동안 임신이 확인되었거나 임신할 의사가 있거나 현재 수유 중인 여성
- 정기적인 혈액 검사 또는 시험용 의약품과 관련된 다른 임상시험에 현재 관여
- 시험용 의약품 또는 미등록 의약품, 생백신 또는 시험용 의료기기를 연구 시험감염제 투여 전 4주 동안 사용
- 계획된 챌린지 날짜 이전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여
- 연구자의 의견에 따라 지원자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과에 영향을 미치거나 연구에 참여하는 지원자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
BCG 무경험자 10명에게 표준 용량(2-8 x 10^5 cfu)의 피내 BCG SSI를 투여한 후 14일 후 챌린지 부위에서 펀치 생검을 실시했습니다.
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피내 주사
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B
BCG 무경험자 10명에게 표준 용량(2-8 x 10^5 cfu)의 BCG Tice를 투여한 후 14일 후 챌린지 부위에서 펀치 생검을 실시했습니다.
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피내 주사
다른 이름들:
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실험적: 그룹 C
BCG 무경험 피험자 10명에게 피내 BCG SSI 고용량(6-24 x 10^5 cfu)을 투여한 후 14일 후 챌린지 부위에서 펀치 생검을 실시했습니다.
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피내 주사
다른 이름들:
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실험적: 그룹 D
BCG 무경험 피험자 10명에게 피내 BCG Tice를 고용량(6-24 x 10^5 cfu) 투여한 후 14일 후 챌린지 부위에서 펀치 생검을 실시했습니다.
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피내 주사
다른 이름들:
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실험적: 그룹 E
그룹 A, B, C 및 D에서 얻은 예비 결과로부터 확인된 피내 BCG의 최적 균주 및 용량을 받은 BCG 무경험 피험자 8-12명, 14일 후 챌린지 부위에서 펀치 생검을 실시했습니다.
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피내 주사
다른 이름들:
피내 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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챌린지 사이트의 BCG 수량
기간: 14일차
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표준 또는 고용량으로 BCG SSI 또는 BCG Tice를 투여받은 건강한 BCG 무경험 성인의 피내 BCG 챌린지 부위에서 채취한 생검에서 얻은 BCG 양(CFU 계수 및 PCR로 측정)을 평가하고 비교하기 위해
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14일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 반응 마커
기간: 14일까지
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BCG 챌린지 부위에서 마이코박테리아 억제 수준과 상관관계가 있는 면역 반응의 실험실 마커를 식별하기 위해
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14일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소 및 전신 부작용
기간: 28일까지
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부작용에 대해 능동적 및 수동적으로 수집된 데이터를 통해 다양한 챌린지 모델 간의 국소 및 전신 부작용을 평가하고 비교합니다.
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28일까지
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마이코박테리아 성장 억제 분석
기간: 14일까지
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마이코박테리아 성장 억제 분석을 사용하여 황색포도상구균 및 잠재적으로 클렙시엘라, 그룹 B 연쇄상구균 및 대장균을 제어하는 체외 능력에 대한 최근 BCG 백신 접종의 효과를 평가합니다.
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14일까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TB031
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결핵에 대한 임상 시험
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François SpertiniUniversity of Oxford완전한
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
BCG SSI에 대한 임상 시험
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Bandim Health ProjectUniversity of Southern Denmark모병
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Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality of Odense완전한
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AerasSanofi Pasteur, a Sanofi Company완전한
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Lone Graff StensballeHvidovre University Hospital; Kolding Sygehus; Danish National Research Foundation; Research...완전한
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Mark HatherillMedical Research Council; University of Oxford; Wellcome Trust; Department for International... 그리고 다른 협력자들완전한