Клиническое исследование БЦЖ у здоровых добровольцев
Клиническое испытание для количественного определения БЦЖ в месте заражения здоровых добровольцев, получающих либо внутрикожное введение БЦЖ SSI, либо БЦЖ TICE в стандартной или высокой дозе
Обзор исследования
Подробное описание
В настоящее время для оценки эффективности вакцин против туберкулеза (ТБ) нет альтернативы крупным рандомизированным контролируемым испытаниям. Эти испытания эффективности новых противотуберкулезных вакцин сложны, длительны и очень дорогостоящи. По этой причине существует острая необходимость в достоверном, надежном и сильном корреляте защиты, который может помочь отличить противотуберкулезные вакцины-кандидаты, проходящие испытания фазы I, и тем самым позволить области разработки вакцин развиваться быстрее и с меньшими затратами. эффективным способом.
Это исследование направлено на устранение текущей нехватки иммунологических коррелятов в области противотуберкулезной вакцины. В качестве альтернативы полевым испытаниям фазы II модели заражения человека могут обеспечить оценку предварительной эффективности вакцин-кандидатов. Модели заражения с их концепцией преднамеренного инфекционного заражения людей-добровольцев хорошо зарекомендовали себя для таких патогенов, как малярия, брюшной тиф и лихорадка денге, и эти модели значительно облегчили разработку вакцин. В настоящее время не существует безопасной модели заражения человека микобактериями туберкулеза (M. tb) инфекции, чтобы сделать возможной проверку эффективности вакцин-кандидатов.
Хотя ученые не могут использовать M. tb в качестве контрольного агента для оценки эффективности в клинических испытаниях по соображениям безопасности и этики, они могут использовать другую микобактерию, аттенуированную Mycobacterium bovis, в качестве суррогата инфекции M. tb. Аттенуированные Mycobacterium bovis являются штаммом микобактерий БЦЖ и безопасны для человека. Эффективная вакцина против M. tb должна быть эффективна и против БЦЖ. После введения человеку БЦЖ размножается, и эффективная противотуберкулезная вакцина должна снижать это размножение БЦЖ. Модель вызова BCG основана на этой предпосылке. В модели заражения человека БЦЖ БЦЖ вводят внутрикожно, и степень подавления роста БЦЖ определяют количественно путем анализа ткани, полученной при биопсии кожи добровольцев над местом «заражения» БЦЖ.
Это исследование направлено на использование двух разных штаммов БЦЖ, каждый в стандартной и высокой дозе, для оптимизации этой модели заражения БЦЖ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Добровольцы должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:
- Здоровый взрослый в возрасте 18-55 лет
- БЦЖ наивный
- Проживает в Оксфорде или его окрестностях (для CCTVM) или Бирмингеме (для WTCRF) в течение всего периода обучения.
- Нет соответствующих результатов в истории болезни или при медицинском осмотре
- Разрешить следователям обсудить историю болезни добровольца со своим врачом общей практики.
- Используйте эффективные средства контрацепции в течение всего периода исследования (только женщины)
- Согласие воздержаться от сдачи крови на время исследования
- Дайте письменное информированное согласие
- Разрешить исследователю регистрировать данные о добровольцах в конфиденциальной базе данных, чтобы предотвратить одновременное участие в клинических испытаниях.
- Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
Критерий исключения:
Добровольцы не должны соответствовать ни одному из следующих критериев для участия в исследовании:
- Лабораторные данные при скрининге латентной инфекции M. tb, о чем свидетельствует положительный ответ ELISPOT на антигены ESAT6 или CFP10.
- Клинические, радиологические или лабораторные признаки текущего активного туберкулеза.
- Предыдущая вакцинация БЦЖ или любой противотуберкулезной вакциной-кандидатом
- В течение последнего года имели тесный бытовой контакт с больным туберкулезом легких с положительным мазком
- Клинически значимые кожные заболевания, аллергия, иммунодефицит (включая ВИЧ), рак (кроме БКК или CIS), сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, желудочно-кишечные заболевания, заболевания печени, заболевания почек, эндокринные нарушения, неврологические заболевания, психические расстройства, употребление наркотиков или алкоголя злоупотреблять
- История тяжелого психического заболевания
- Одновременное пероральное или системное лечение стероидами или одновременное использование других иммунодепрессантов
- Анафилаксия в анамнезе на вакцинацию или любая аллергия, которая может усугубляться любым компонентом контрольного агента.
- Любая аномалия скрининговых анализов крови или мочи, которая считается клинически значимой или может поставить под угрозу безопасность добровольца, участвующего в исследовании.
- Положительные антитела HBsAg, HCV или ВИЧ
- Женщина с подтвержденной беременностью или намерением забеременеть в период исследования или в настоящее время кормит грудью
- Текущее участие в другом испытании, которое включает регулярные анализы крови или исследуемый лекарственный препарат
- Использование исследуемого лекарственного средства или незарегистрированного лекарственного средства, живой вакцины или исследуемого медицинского устройства в течение четырех недель до введения дозы исследуемого контрольного агента.
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированной дате заражения.
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску, либо повлиять на результат исследования, либо повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
10 субъектов, ранее не получавших БЦЖ, получали внутрикожно БЦЖ ИОХВ в стандартной дозе (2-8 x 10^5 КОЕ) с последующей пункционной биопсией в месте заражения через 14 дней.
|
Внутрикожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Б
10 ранее не получавших БЦЖ субъектов, получавших БЦЖ Тайс в стандартной дозе (2-8 x 10^5 КОЕ) с последующей пункционной биопсией в месте заражения через 14 дней.
|
Внутрикожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа С
10 ранее не получавших БЦЖ субъектов, получавших внутрикожно БЦЖ ИОХВ в высокой дозе (6-24 x 10^5 КОЕ) с последующей пункционной биопсией в месте заражения через 14 дней.
|
Внутрикожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Д
10 ранее не получавших БЦЖ субъектов, получавших внутрикожно БЦЖ-Тайс в высокой дозе (6-24 x 10^5 КОЕ) с последующей пункционной биопсией в месте заражения через 14 дней.
|
Внутрикожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Е
8–12 ранее не получавших БЦЖ субъектов, получавших оптимальный штамм и дозу внутрикожной БЦЖ, определенных по предварительным результатам, полученным в группах A, B, C и D, с последующей пункционной биопсией в месте заражения через 14 дней.
|
Внутрикожная инъекция
Другие имена:
Внутрикожная инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество БЦЖ в месте заражения
Временное ограничение: На 14 день
|
Оценить и сравнить количество БЦЖ (измеряемое с помощью подсчета КОЕ и ПЦР) в биопсии, взятой из места внутрикожного введения БЦЖ у здоровых взрослых, ранее не получавших БЦЖ, получавших либо БЦЖ SSI, либо БЦЖ Tice в стандартной или высокой дозе.
|
На 14 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Маркеры иммунного ответа
Временное ограничение: До 14 дня
|
Для выявления лабораторных маркеров иммунного ответа, которые коррелируют с уровнями подавления микобактерий в месте заражения БЦЖ.
|
До 14 дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местные и системные нежелательные явления
Временное ограничение: До 28 дня
|
Для оценки и сравнения локальных и системных нежелательных явлений между различными моделями испытаний посредством активного и пассивного сбора данных о нежелательных явлениях.
|
До 28 дня
|
|
Анализы ингибирования роста микобактерий
Временное ограничение: До 14 дня
|
Использование анализов ингибирования роста микобактерий для оценки влияния недавней вакцинации БЦЖ на способность in vitro контролировать золотистый стафилококк, а также потенциально также клебсиеллу, стрептококк группы В и кишечную палочку.
|
До 14 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TB031
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .