Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk udfordringsundersøgelse af BCG hos raske frivillige

21. januar 2015 opdateret af: University of Oxford

En klinisk udfordringsundersøgelse til at kvantificere BCG på udfordringsstedet for raske frivillige, der modtager enten intradermal BCG SSI eller BCG TICE i standard- eller højdosis

TB031 er et udfordringsstudie, der sammenligner to forskellige stammer af Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinen ved standard- og højdosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at vurdere vaccinens effektivitet mod tuberkulose (TB) er der i øjeblikket ikke noget alternativ til store randomiserede kontrollerede forsøg. Disse effektivitetsforsøg for nye TB-vacciner er vanskelige, lange og meget dyre. Af denne grund er der et presserende behov for en valid, pålidelig og stærk korrelat af beskyttelse, som kan hjælpe med at skelne mellem kandidat-TB-vacciner, der gennemgår fase I-forsøg, og derved tillade vaccineudviklingsområdet at udvikle sig hurtigere og mere omkostningseffektivt. effektiv måde.

Denne undersøgelse har til formål at adressere den nuværende mangel på immunologiske korrelater inden for TB-vaccineområdet. Som et alternativ til fase II feltforsøg kan humane udfordringsmodeller give en evaluering af den foreløbige effektivitet af vaccinekandidater. Udfordringsmodeller, med deres koncept om bevidst infektiøs udfordring af menneskelige frivillige, er blevet veletableret for patogener som malaria, tyfus og dengue, og disse modeller har i høj grad lettet vaccineudvikling. På nuværende tidspunkt er der ingen sikker human udfordringsmodel af Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infektion for at muliggøre proof-of-concept effektivitetsevaluering af kandidatvacciner.

Mens forskere af sikkerhedsmæssige og etiske årsager ikke kan bruge M. tb som et udfordringsmiddel til at evaluere effektiviteten i et klinisk forsøg, kan de bruge en anden mycobacterium, svækket Mycobacterium bovis, som surrogat for M. tb-infektion. Svækket Mycobacterium bovis er den mykobakterielle stamme i BCG og er sikker at bruge hos mennesker. En effektiv vaccine mod M. tb bør også være effektiv mod BCG. Efter injektion i mennesker replikeres BCG, og en effektiv TB-vaccine skulle reducere denne BCG-replikation. BCG-udfordringsmodellen er baseret på denne præmis. I den humane BCG-udfordringsmodel indgives BCG intradermalt, og graden af ​​BCG-vækstundertrykkelse kvantificeres ved at analysere vævet opnået i en punch-biopsi af frivilliges hud over BCG-udfordringsstedet.

Denne undersøgelse sigter mod at bruge to forskellige stammer af BCG, hver i standard- og højdosis, for at optimere denne BCG-udfordringsmodel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2TB
        • The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Frivillige skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

  • Sund voksen i alderen 18-55 år
  • BCG naiv
  • Bosat i eller nær Oxford (for CCTVM) eller Birmingham (for WTCRF) i løbet af studieperioden
  • Ingen relevante fund i sygehistorien eller ved fysisk undersøgelse
  • Tillad efterforskerne at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres læge
  • Brug effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden (kun kvinder)
  • Aftale om at afstå fra bloddonation under undersøgelsens varighed
  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Tillad investigator at registrere frivillige detaljer med en fortrolig database for at forhindre samtidig adgang til kliniske forsøg
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle undersøgelseskravene

Ekskluderingskriterier:

Frivillige skal ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

  • Laboratoriebevis ved screening af latent M. tb-infektion som angivet ved et positivt ELISPOT-respons på ESAT6- eller CFP10-antigener
  • Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktuel aktiv TB-sygdom
  • Tidligere vaccination med BCG eller en hvilken som helst TB-vaccine
  • Inden for det sidste år haft tæt husstandskontakt med en person med udstrygningspositiv lungetuberkulose
  • Klinisk signifikant historie med hudlidelser, allergi, immundefekt (inklusive HIV), cancer (undtagen BCC eller CIS), hjerte-kar-sygdom, luftvejssygdom, mave-tarmsygdom, leversygdom, nyresygdom, endokrin lidelse, neurologisk sygdom, psykiatrisk lidelse, medicin eller alkohol misbrug
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand
  • Samtidig oral eller systemisk steroidmedicin eller samtidig brug af andre immunsuppressive midler
  • Anamnese med anafylaksi til vaccination eller enhver allergi, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent af provokationsmidlet
  • Enhver abnormitet ved screening af blod- eller urinprøver, der anses for at være klinisk signifikant, eller som kan kompromittere sikkerheden for den frivillige i undersøgelsen
  • Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer
  • Kvinde bekræftet gravid eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden eller i øjeblikket ammer
  • Aktuel involvering i et andet forsøg, der involverer regelmæssige blodprøver eller et forsøgslægemiddel
  • Brug af et forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel, levende vaccine eller medicinsk forsøgsudstyr i fire uger før dosering med forsøgsudfordringsmidlet
  • Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte provokationsdato
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter efterforskerens mening enten kan sætte den frivillige i fare eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller kan påvirke den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
10 BCG-naive forsøgspersoner, der fik intradermal BCG SSI i standarddosis (2-8 x 10^5 cfu) efterfulgt af en punch-biopsi på provokationsstedet 14 dage senere.
Medicin: BCG SSI
Intradermal injektion
Andre navne:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institut (BCG SSI)
Eksperimentel: Gruppe B
10 BCG-naive forsøgspersoner, der fik BCG Tice i standarddosis (2-8 x 10^5 cfu) efterfulgt af en punchbiopsi på provokationsstedet 14 dage senere.
Medicin: BCG Tice
Intradermal injektion
Andre navne:
  • Bacille Calmette-Guérin Tice
Eksperimentel: Gruppe C
10 BCG-naive forsøgspersoner, der fik intradermal BCG SSI i høj dosis (6-24 x 10^5 cfu) efterfulgt af en punch-biopsi på provokationsstedet 14 dage senere.
Medicin: BCG SSI
Intradermal injektion
Andre navne:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institut (BCG SSI)
Eksperimentel: Gruppe D
10 BCG-naive forsøgspersoner, der fik intradermal BCG Tice i høj dosis (6-24 x 10^5 cfu) efterfulgt af en punchbiopsi på provokationsstedet 14 dage senere.
Medicin: BCG Tice
Intradermal injektion
Andre navne:
  • Bacille Calmette-Guérin Tice
Eksperimentel: Gruppe E
8-12 BCG-naive forsøgspersoner, der fik den optimale stamme og dosis af intradermal BCG identificeret ud fra foreløbige resultater opnået fra gruppe A, B, C og D, efterfulgt af en punch-biopsi på provokationsstedet 14 dage senere.
Medicin: BCG SSI
Intradermal injektion
Andre navne:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institut (BCG SSI)
Medicin: BCG Tice
Intradermal injektion
Andre navne:
  • Bacille Calmette-Guérin Tice

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mængde BCG på udfordringsstedet
Tidsramme: På dag 14
At evaluere og sammenligne mængden af ​​BCG (målt ved CFU-tal og PCR) fra en biopsi taget fra det intradermale BCG-provokationssted hos raske BCG-naive voksne, der modtager enten BCG SSI eller BCG Tice i enten standard- eller højdosis
På dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunresponsmarkører
Tidsramme: Op til dag 14
At identificere laboratoriemarkører for immunresponset, der korrelerer med niveauerne af mykobakteriel suppression på BCG-udfordringsstedet
Op til dag 14

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokale og systemiske bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 28
At evaluere og sammenligne lokale og systemiske uønskede hændelser mellem de forskellige udfordringsmodeller gennem aktivt og passivt indsamlet data om uønskede hændelser.
Op til dag 28
Mykobakteriel væksthæmningsassays
Tidsramme: Op til dag 14
Anvendelse af Mycobacterial Growth Inhibition Assays til at evaluere effekten af ​​nyere BCG-vaccination på in vitro-evnen til at kontrollere Staphylococcus aureus og potentielt også Klebsiella, Gruppe B streptokokker og Escherichia coli.
Op til dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

University of Birmingham
Aeras

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2014

Først opslået (Skøn)

17. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2015

Sidst verificeret

1. januar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TB031

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med BCG SSI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner