Um Estudo de Desafio Clínico de BCG em Voluntários Saudáveis
Um estudo de desafio clínico para quantificar BCG no local de desafio de voluntários saudáveis recebendo BCG SSI intradérmico ou BCG TICE em dose padrão ou alta
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, para avaliar a eficácia da vacina contra a tuberculose (TB), não há alternativa a grandes ensaios clínicos randomizados. Esses testes de eficácia para novas vacinas contra tuberculose são difíceis, longos e muito caros. Por esta razão, há uma necessidade urgente de um correlato de proteção válido, confiável e forte que possa ajudar a distinguir entre as vacinas candidatas contra a tuberculose em testes de fase I e, assim, permitir que o campo de desenvolvimento de vacinas avance mais rapidamente e de maneira mais econômica. maneira eficaz.
Este estudo visa abordar a atual falta de correlatos imunológicos no campo da vacina contra a tuberculose. Como alternativa aos ensaios de campo de fase II, os modelos de desafio humano podem fornecer uma avaliação da eficácia preliminar das vacinas candidatas. Os modelos de desafio, com seu conceito de desafio infeccioso deliberado de voluntários humanos, foram bem estabelecidos para patógenos como malária, febre tifóide e dengue, e esses modelos facilitaram muito o desenvolvimento de vacinas. Atualmente, não existe um modelo de desafio humano seguro de Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infecção para permitir avaliação de eficácia de prova de conceito de vacinas candidatas.
Embora os cientistas não possam usar o M. tb como um agente de desafio para avaliar a eficácia em um ensaio clínico por motivos éticos e de segurança, eles podem usar outra micobactéria, o Mycobacterium bovis atenuado, como um substituto para a infecção por M. tb. O Mycobacterium bovis atenuado é a cepa micobacteriana no BCG e é seguro para uso em humanos. Uma vacina eficaz contra M. tb deve ser também eficaz contra BCG. Após a injeção em humanos, o BCG se replica e uma vacina eficaz contra a tuberculose deve reduzir essa replicação do BCG. O modelo de desafio do BCG é baseado nessa premissa. No modelo de desafio de BCG humano, o BCG é administrado por via intradérmica e o grau de supressão do crescimento de BCG é quantificado pela análise do tecido obtido em uma biópsia por punção da pele de voluntários sobre o local de 'desafio' de BCG.
Este estudo visa usar duas cepas diferentes de BCG, cada uma em dose padrão e alta, para otimizar este modelo de desafio de BCG.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os voluntários devem atender a todos os seguintes critérios para entrar no estudo:
- Adulto saudável de 18 a 55 anos
- BCG virgem
- Residente em ou perto de Oxford (para CCTVM) ou Birmingham (para WTCRF) durante o período de estudo
- Sem achados relevantes na história médica ou no exame físico
- Permita que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu médico de família
- Usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo (somente mulheres)
- Acordo para abster-se de doar sangue durante a duração do estudo
- Dar consentimento informado por escrito
- Permitir que o investigador registre os detalhes do voluntário em um banco de dados confidencial para evitar a entrada simultânea em ensaios clínicos
- Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
Os voluntários não devem atender a nenhum dos seguintes critérios para entrar no estudo:
- Evidência laboratorial na triagem de infecção latente por M. tb, conforme indicado por uma resposta ELISPOT positiva aos antígenos ESAT6 ou CFP10
- Evidência clínica, radiológica ou laboratorial de tuberculose ativa atual
- Vacinação anterior com BCG ou qualquer vacina candidata contra tuberculose
- No último ano teve contato domiciliar próximo com um indivíduo com baciloscopia positiva para tuberculose pulmonar
- História clinicamente significativa de distúrbio de pele, alergia, imunodeficiência (incluindo HIV), câncer (exceto CBC ou CIS), doença cardiovascular, doença respiratória, doença gastrointestinal, doença hepática, doença renal, distúrbio endócrino, doença neurológica, distúrbio psiquiátrico, uso de drogas ou álcool Abuso
- História de condição psiquiátrica grave
- Medicação esteróide oral ou sistêmica concomitante ou uso concomitante de outros agentes imunossupressores
- História de anafilaxia à vacinação ou qualquer alergia que possa ser exacerbada por qualquer componente do agente de desafio
- Qualquer anormalidade nos exames de sangue ou urina considerados clinicamente significativos ou que possam comprometer a segurança do voluntário no estudo
- Anticorpos positivos para HBsAg, HCV ou HIV
- Fêmea com gravidez confirmada ou intenção de engravidar durante o período do estudo, ou atualmente amamentando
- Envolvimento atual em outro estudo que envolva exames de sangue regulares ou um medicamento experimental
- Uso de um medicamento experimental ou medicamento não registrado, vacina viva ou dispositivo médico experimental por quatro semanas antes da dosagem com o agente de desafio do estudo
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos três meses anteriores à data de desafio planejada
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco, influenciar o resultado do estudo ou afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A
10 indivíduos virgens de BCG recebendo BCG SSI intradérmico na dose padrão (2-8 x 10 ^ 5 cfu) seguido por uma biópsia por punção no local do desafio 14 dias depois.
|
Injeção intradérmica
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo B
10 indivíduos virgens de BCG recebendo BCG Tice na dose padrão (2-8 x 10^5 cfu) seguido por uma biópsia por punção no local do desafio 14 dias depois.
|
Injeção intradérmica
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo C
10 indivíduos virgens de BCG recebendo BCG SSI intradérmico em dose alta (6-24 x 10 ^ 5 cfu) seguido por uma biópsia por punção no local do desafio 14 dias depois.
|
Injeção intradérmica
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo D
10 indivíduos virgens de BCG recebendo BCG Tice intradérmico em dose alta (6-24 x 10 ^ 5 cfu) seguido por uma biópsia por punção no local do desafio 14 dias depois.
|
Injeção intradérmica
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo E
8-12 Indivíduos virgens de BCG recebendo a cepa e a dose ideais de BCG intradérmico identificados a partir de resultados preliminares obtidos dos Grupos A, B, C e D, seguidos por uma biópsia por punção no local do desafio 14 dias depois.
|
Injeção intradérmica
Outros nomes:
Injeção intradérmica
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Quantidade de BCG no local do desafio
Prazo: No dia 14
|
Avaliar e comparar a quantidade de BCG (medida por contagem de CFU e PCR) de uma biópsia obtida do local de desafio intradérmico de BCG em adultos saudáveis virgens de BCG recebendo BCG SSI ou BCG Tice em dose padrão ou alta
|
No dia 14
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Marcadores de resposta imune
Prazo: Até o dia 14
|
Identificar marcadores laboratoriais da resposta imune que se correlacionam com os níveis de supressão micobacteriana no local do desafio com BCG
|
Até o dia 14
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos locais e sistêmicos
Prazo: Até o dia 28
|
Avaliar e comparar eventos adversos locais e sistêmicos entre os diferentes modelos de desafio por meio de dados coletados ativa e passivamente sobre eventos adversos.
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Até o dia 28
|
|
Ensaios de inibição do crescimento micobacteriano
Prazo: Até dia 14
|
Uso de Ensaios de Inibição do Crescimento Micobacteriano para avaliar o efeito da vacinação recente com BCG na capacidade in vitro de controlar Staphylococcus aureus e, potencialmente, também Klebsiella, Streptococcus do Grupo B e Escherichia coli.
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Até dia 14
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TB031
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