Un estudio de desafío clínico de BCG en voluntarios sanos
Un estudio de desafío clínico para cuantificar BCG en el sitio de desafío de voluntarios sanos que reciben BCG SSI intradérmico o BCG TICE en dosis estándar o alta
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Actualmente, para evaluar la eficacia de la vacuna contra la tuberculosis (TB) no hay alternativa a los grandes ensayos controlados aleatorios. Estos ensayos de eficacia para nuevas vacunas contra la TB son difíciles, largos y muy costosos. Por esta razón, existe una necesidad urgente de un correlato de protección válido, confiable y fuerte que pueda ayudar a distinguir entre las vacunas candidatas contra la TB que se encuentran en ensayos de fase I y, por lo tanto, permitir que el campo de desarrollo de vacunas avance más rápidamente y a un costo más bajo. Manera efectiva.
Este estudio tiene como objetivo abordar la falta actual de correlatos inmunológicos en el campo de la vacuna contra la TB. Como alternativa a los ensayos de campo de fase II, los modelos de desafío en humanos pueden proporcionar una evaluación de la eficacia preliminar de las vacunas candidatas. Los modelos de desafío, con su concepto de desafío infeccioso deliberado de voluntarios humanos, han sido bien establecidos para patógenos como la malaria, la fiebre tifoidea y el dengue, y estos modelos han facilitado en gran medida el desarrollo de vacunas. En la actualidad no existe un modelo de desafío humano seguro de Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infección para permitir la evaluación de la eficacia de prueba de concepto de las vacunas candidatas.
Si bien los científicos no pueden usar M. tb como agente de desafío para evaluar la eficacia en un ensayo clínico por razones éticas y de seguridad, pueden usar otra micobacteria, Mycobacterium bovis atenuado, como sustituto de la infección por M. tb. Mycobacterium bovis atenuado es la cepa de micobacterias en BCG y su uso es seguro en humanos. Una vacuna eficaz contra M. tb también debería ser eficaz contra BCG. Después de la inyección en humanos, BCG se replica y una vacuna eficaz contra la TB debería reducir esta replicación de BCG. El modelo de desafío BCG se basa en esta premisa. En el modelo humano de exposición a BCG, la BCG se administra por vía intradérmica y el grado de supresión del crecimiento de BCG se cuantifica analizando el tejido obtenido en una biopsia con sacabocados de la piel de voluntarios sobre el sitio de exposición a BCG.
Este estudio tiene como objetivo utilizar dos cepas diferentes de BCG, cada una en dosis estándar y alta, para optimizar este modelo de desafío de BCG.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los voluntarios deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:
- Adulto sano de 18 a 55 años
- BCG ingenuo
- Residente en o cerca de Oxford (para CCTVM) o Birmingham (para WTCRF) durante la duración del período de estudio
- Sin hallazgos relevantes en la historia clínica ni en la exploración física
- Permita que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico de cabecera
- Usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio (solo mujeres)
- Acuerdo de abstención de donación de sangre durante la duración del estudio.
- Dar consentimiento informado por escrito
- Permita que el investigador registre los detalles de los voluntarios en una base de datos confidencial para evitar la entrada simultánea en ensayos clínicos
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
Criterio de exclusión:
Los voluntarios no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios para participar en el estudio:
- Evidencia de laboratorio en la detección de infección latente por M. tb según lo indicado por una respuesta ELISPOT positiva a los antígenos ESAT6 o CFP10
- Evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad de TB activa actual
- Vacunación previa con BCG, o cualquier vacuna candidata contra la TB
- En el último año tuvo contacto familiar cercano con una persona con tuberculosis pulmonar con baciloscopía positiva
- Antecedentes clínicamente significativos de trastorno de la piel, alergia, inmunodeficiencia (incluido el VIH), cáncer (excepto BCC o CIS), enfermedad cardiovascular, enfermedad respiratoria, enfermedad gastrointestinal, enfermedad hepática, enfermedad renal, trastorno endocrino, enfermedad neurológica, trastorno psiquiátrico, drogas o alcohol abuso
- Historia de condición psiquiátrica grave
- Medicamentos esteroides orales o sistémicos concurrentes o el uso concurrente de otros agentes inmunosupresores
- Historial de anafilaxia a la vacunación o cualquier alergia que pueda ser exacerbada por cualquier componente del agente de desafío
- Cualquier anormalidad en las pruebas de detección de sangre u orina que se considere clínicamente significativa o que pueda comprometer la seguridad del voluntario en el estudio.
- Anticuerpos HBsAg, HCV o HIV positivos
- Mujer embarazada confirmada o intención de quedar embarazada durante el período de estudio, o actualmente en período de lactancia
- Participación actual en otro ensayo que implica análisis de sangre regulares o un medicamento en investigación
- Uso de un medicamento en investigación o fármaco no registrado, vacuna viva o dispositivo médico en investigación durante cuatro semanas antes de la dosificación con el agente de desafío del estudio
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la fecha de desafío planificada
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario, influir en el resultado del estudio o afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
10 sujetos sin experiencia con BCG que recibieron BCG SSI intradérmico en dosis estándar (2-8 x 10^5 cfu) seguido de una biopsia por punción en el sitio de exposición 14 días después.
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Inyección intradérmica
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B
10 sujetos sin experiencia con BCG que recibieron BCG Tice en dosis estándar (2-8 x 10^5 cfu) seguido de una biopsia por punción en el sitio de exposición 14 días después.
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Inyección intradérmica
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C
10 sujetos sin experiencia con BCG que recibieron BCG SSI intradérmico en dosis altas (6-24 x 10^5 cfu) seguido de una biopsia por punción en el sitio de exposición 14 días después.
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Inyección intradérmica
Otros nombres:
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Experimental: Grupo D
10 sujetos sin experiencia con BCG que recibieron BCG Tice intradérmico en dosis altas (6-24 x 10^5 cfu) seguido de una biopsia por punción en el sitio de exposición 14 días después.
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Inyección intradérmica
Otros nombres:
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Experimental: Grupo E
8-12 sujetos sin experiencia con BCG que recibieron la cepa y la dosis óptimas de BCG intradérmica identificadas a partir de los resultados preliminares obtenidos del Grupo A, B, C y D, seguidas de una biopsia por punción en el sitio de exposición 14 días después.
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Inyección intradérmica
Otros nombres:
Inyección intradérmica
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de BCG en el sitio de desafío
Periodo de tiempo: En el día 14
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Evaluar y comparar la cantidad de BCG (medida por recuento de UFC y PCR) de una biopsia tomada del sitio de exposición intradérmica de BCG en adultos sanos sin experiencia previa con BCG que reciben BCG SSI o BCG Tice en dosis estándar o alta
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En el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Marcadores de respuesta inmune
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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Identificar marcadores de laboratorio de la respuesta inmunitaria que se correlacionen con los niveles de supresión de micobacterias en el sitio de exposición a BCG
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Hasta el día 14
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos locales y sistémicos
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Evaluar y comparar eventos adversos locales y sistémicos entre los diferentes modelos de desafío a través de datos recopilados de forma activa y pasiva sobre eventos adversos.
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Hasta el día 28
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Ensayos de inhibición del crecimiento de micobacterias
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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Uso de ensayos de inhibición del crecimiento de micobacterias para evaluar el efecto de la reciente vacunación con BCG sobre la capacidad in vitro para controlar Staphylococcus aureus y, potencialmente, también Klebsiella, estreptococos del grupo B y Escherichia coli.
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Hasta el día 14
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TB031
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