BCG 在健康志愿者中的临床挑战研究
2015年1月21日 更新者：University of Oxford
在接受标准或高剂量皮内 BCG SSI 或 BCG TICE 的健康志愿者的挑战部位量化 BCG 的临床挑战研究
TB031 是一项挑战研究，比较标准剂量和高剂量的卡介苗 (BCG) 疫苗的两种不同菌株。
研究概览
详细说明
目前，要评估疫苗对结核病 (TB) 的疗效，除了大型随机对照试验外别无选择。 这些新型结核病疫苗的功效试验困难重重、耗时长且成本高昂。 为此，迫切需要一种有效、可靠且强相关的保护作用，以帮助区分正在进行 I 期试验的候选 TB 疫苗，从而使疫苗开发领域的进展更快，成本更低。有效的方式。
本研究旨在解决目前结核病疫苗领域缺乏免疫相关性的问题。 作为 II 期田间试验的替代方案，人类攻击模型可以提供对候选疫苗初步功效的评估。 挑战模型及其对人类志愿者的故意感染挑战的概念，已经针对疟疾、伤寒和登革热等病原体建立起来，这些模型极大地促进了疫苗的开发。 目前尚无安全的结核分枝杆菌（M. tb) 感染，以实现候选疫苗的概念验证功效评估。
虽然出于安全和伦理原因，科学家不能使用结核分枝杆菌作为挑战剂来评估临床试验的疗效，但他们可以使用另一种分枝杆菌，即减毒牛分枝杆菌，作为结核分枝杆菌感染的替代物。 减毒牛分枝杆菌是 BCG 中的分枝杆菌菌株，可安全用于人类。 一种有效的抗结核分枝杆菌疫苗也应该对 BCG 有效。 注射到人体后，BCG 会复制，有效的 TB 疫苗应该会减少这种 BCG 复制。 BCG挑战模型就是基于这个前提。 在人类 BCG 攻击模型中，BCG 是皮内给药的，BCG 生长抑制的程度是通过分析在 BCG“攻击”部位的志愿者皮肤穿刺活检中获得的组织来量化的。
本研究旨在使用两种不同的 BCG 菌株（分别为标准剂量和高剂量）来优化该 BCG 攻击模型。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
志愿者必须满足以下所有条件才能进入研究：
- 18-55岁的健康成年人
- BCG 幼稚
- 在研究期间居住在牛津（对于 CCTVM）或伯明翰（对于 WTCRF）或其附近
- 病史或体检无相关发现
- 允许调查人员与全科医生讨论志愿者的病史
- 在研究期间使用有效的避孕措施（仅限女性）
- 同意在研究期间不献血
- 给予书面知情同意
- 允许研究者在机密数据库中注册志愿者详细信息，以防止同时进入临床试验
- 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求
排除标准：
志愿者必须不满足以下任何条件才能进入研究：
- 对 ESAT6 或 CFP10 抗原的阳性 ELISPOT 反应表明，筛选潜伏性结核分枝杆菌感染的实验室证据
- 当前活动性结核病的临床、放射学或实验室证据
- 以前接种过卡介苗或任何候选结核病疫苗
- 在过去一年内与一名涂阳肺结核患者有过密切的家庭接触
- 具有临床意义的皮肤病、过敏、免疫缺陷（包括 HIV）、癌症（BCC 或 CIS 除外）、心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、内分泌失调、神经系统疾病、精神疾病、药物或酒精病史虐待
- 严重精神病史
- 同时口服或全身使用类固醇药物或同时使用其他免疫抑制剂
- 对疫苗接种过敏反应的历史或任何可能因挑战剂的任何成分而加剧的过敏反应
- 任何被认为具有临床意义或可能危及研究中志愿者安全的血液或尿液筛查异常
- HBsAg、HCV 或 HIV 抗体阳性
- 女性在研究期间确认怀孕或打算怀孕，或目前正在哺乳期
- 目前参与另一项涉及定期血液检查或研究性医药产品的试验
- 在与研究挑战剂一起给药前 4 周使用研究性医药产品或未注册药物、活疫苗或研究性医疗器械
- 在计划的挑战日期前三个月内使用免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 研究者认为可能使志愿者处于危险之中，或可能影响研究结果，或可能影响志愿者参与研究的能力的任何其他重大疾病、障碍或发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A组
10 名未接触过 BCG 的受试者接受标准剂量 (2-8 x 10^5 cfu) 的皮内 BCG SSI，然后在 14 天后在攻击部位进行穿刺活检。
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皮内注射
其他名称：
|
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实验性的：B组
10 名未接受过 BCG 治疗的受试者接受标准剂量的 BCG Tice (2-8 x 10^5 cfu)，然后在 14 天后在攻击部位进行穿刺活检。
|
皮内注射
其他名称：
|
|
实验性的：C组
10 名未接触过 BCG 的受试者接受高剂量皮内 BCG SSI（6-24 x 10^5 cfu），然后在 14 天后在攻击部位进行穿刺活检。
|
皮内注射
其他名称：
|
|
实验性的：D组
10 名未接触过 BCG 的受试者接受皮内注射高剂量 BCG Tice（6-24 x 10^5 cfu），然后在 14 天后在攻击部位进行穿刺活检。
|
皮内注射
其他名称：
|
|
实验性的：E组
8-12 名 BCG 初治受试者接受根据 A、B、C 和 D 组的初步结果确定的最佳应变和剂量的皮内 BCG，然后在 14 天后在攻击部位进行穿孔活检。
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皮内注射
其他名称：
皮内注射
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
挑战地点的 BCG 数量
大体时间：第 14 天
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评估和比较接受标准或高剂量 BCG SSI 或 BCG Tice 的健康 BCG 初治成人皮内 BCG 攻击部位活检的 BCG 量（通过 CFU 计数和 PCR 测量）
|
第 14 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
免疫反应标志物
大体时间：直到第 14 天
|
确定与 BCG 攻击部位的分枝杆菌抑制水平相关的免疫反应实验室标志物
|
直到第 14 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
局部和全身不良事件
大体时间：直到第 28 天
|
通过主动和被动收集的不良事件数据，评估和比较不同挑战模型之间的局部和全身不良事件。
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直到第 28 天
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分枝杆菌生长抑制试验
大体时间：截至第 14 天
|
使用分枝杆菌生长抑制测定来评估近期 BCG 疫苗接种对体外控制金黄色葡萄球菌以及可能还有克雷伯氏菌、B 组链球菌和大肠杆菌的能力的影响。
|
截至第 14 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月14日
首次发布 (估计)
2014年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月21日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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