Een klinische challenge-studie van BCG bij gezonde vrijwilligers
Een klinische challenge-studie om BCG te kwantificeren op de challenge-site van gezonde vrijwilligers die ofwel intradermale BCG SSI ofwel BCG TICE in een standaard- of hoge dosis krijgen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Momenteel is er geen alternatief voor grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken om de werkzaamheid van vaccins tegen tuberculose (tbc) te beoordelen. Deze werkzaamheidsonderzoeken voor nieuwe tbc-vaccins zijn moeilijk, lang en zeer kostbaar. Om deze reden is er dringend behoefte aan een valide, betrouwbare en sterke correlatie van bescherming die kan helpen onderscheid te maken tussen kandidaat-tbc-vaccins die fase I-onderzoeken ondergaan, en daardoor de ontwikkeling van vaccins sneller en tegen meer kosten mogelijk maken. effectieve manier.
Deze studie heeft tot doel het huidige gebrek aan immunologische correlaten op het gebied van tbc-vaccinatie aan te pakken. Als alternatief voor veldonderzoeken in fase II kunnen human challenge-modellen een evaluatie opleveren van de voorlopige werkzaamheid van kandidaat-vaccins. Challenge-modellen, met hun concept van opzettelijke infectieuze uitdaging van menselijke vrijwilligers, zijn goed ingeburgerd voor ziekteverwekkers zoals malaria, tyfus en dengue, en deze modellen hebben de ontwikkeling van vaccins enorm vergemakkelijkt. Op dit moment is er geen veilig humaan provocatiemodel van Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infectie om proof-of-concept werkzaamheidsevaluatie van kandidaat-vaccins mogelijk te maken.
Hoewel wetenschappers om veiligheids- en ethische redenen M. tb niet kunnen gebruiken als provocatiemiddel om de werkzaamheid in een klinische proef te evalueren, kunnen ze een andere mycobacterie, verzwakte Mycobacterium bovis, gebruiken als surrogaat voor M. tb-infectie. Verzwakte Mycobacterium bovis is de mycobacteriële stam in BCG en is veilig voor gebruik bij mensen. Een effectief vaccin tegen M. tb zou ook effectief moeten zijn tegen BCG. Na injectie bij mensen repliceert BCG en een effectief tbc-vaccin zou deze BCG-replicatie moeten verminderen. Het BCG-challengemodel is hierop gebaseerd. In het humane BCG-provocatiemodel wordt BCG intradermaal toegediend en wordt de mate van BCG-groeionderdrukking gekwantificeerd door analyse van het weefsel verkregen in een ponsbiopsie van de huid van vrijwilligers over de BCG-provocatieplaats.
Deze studie heeft tot doel twee verschillende BCG-stammen te gebruiken, elk met een standaard en een hoge dosis, om dit BCG-uitdagingsmodel te optimaliseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Vrijwilligers moeten aan alle volgende criteria voldoen om deel te nemen aan het onderzoek:
- Gezonde volwassene van 18-55 jaar
- BCG naïef
- Woonachtig in of nabij Oxford (voor CCTVM) of Birmingham (voor WTCRF) voor de duur van de studieperiode
- Geen relevante bevindingen in de medische geschiedenis of bij lichamelijk onderzoek
- Laat de onderzoekers de medische geschiedenis van de vrijwilliger bespreken met hun huisarts
- Gebruik effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode (alleen vrouwen)
- Overeenkomst om af te zien van bloeddonatie tijdens de duur van het onderzoek
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Sta de onderzoeker toe om vrijwilligersgegevens te registreren in een vertrouwelijke database om gelijktijdige deelname aan klinische onderzoeken te voorkomen
- In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen
Uitsluitingscriteria:
Vrijwilligers mogen aan geen van de volgende criteria voldoen om deel te nemen aan het onderzoek:
- Laboratoriumbewijs bij screening van latente M. tb-infectie zoals aangegeven door een positieve ELISPOT-respons op ESAT6- of CFP10-antigenen
- Klinisch, radiologisch of laboratoriumbewijs van huidige actieve tbc-ziekte
- Eerdere vaccinatie met BCG of een kandidaat-tbc-vaccin
- In het afgelopen jaar nauw huishoudelijk contact gehad met een persoon met uitstrijkje positieve longtuberculose
- Klinisch significante voorgeschiedenis van huidaandoening, allergie, immunodeficiëntie (waaronder HIV), kanker (behalve BCC of CIS), cardiovasculaire ziekte, ademhalingsziekte, gastro-intestinale ziekte, leverziekte, nierziekte, endocriene stoornis, neurologische ziekte, psychiatrische stoornis, drugs of alcohol misbruik
- Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoening
- Gelijktijdige orale of systemische steroïde medicatie of gelijktijdig gebruik van andere immunosuppressiva
- Voorgeschiedenis van anafylaxie bij vaccinatie of een allergie die waarschijnlijk wordt verergerd door een bestanddeel van het provocatiemiddel
- Elke afwijking van de screening van bloed- of urinetests die als klinisch significant wordt beschouwd of die de veiligheid van de vrijwilliger in het onderzoek in gevaar kan brengen
- Positieve HBsAg-, HCV- of HIV-antistoffen
- Vrouw bevestigd zwanger of intentie om zwanger te worden tijdens de studieperiode, of geeft momenteel borstvoeding
- Huidige betrokkenheid bij een ander onderzoek waarbij regelmatig bloed wordt afgenomen of een geneesmiddel voor onderzoek
- Gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek of niet-geregistreerd geneesmiddel, levend vaccin of medisch hulpmiddel voor onderzoek gedurende vier weken voorafgaand aan de dosering met het studieprovocatiemiddel
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande provocatiedatum
- Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
10 BCG-naïeve proefpersonen die intradermale BCG SSI kregen in een standaarddosis (2-8 x 10^5 cfu), gevolgd door een ponsbiopsie op de provocatieplaats 14 dagen later.
|
Intradermale injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B
10 BCG-naïeve proefpersonen die BCG Tice kregen in een standaarddosis (2-8 x 10^5 cfu), gevolgd door een ponsbiopsie op de provocatieplaats 14 dagen later.
|
Intradermale injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep C
10 BCG-naïeve proefpersonen die intradermale BCG SSI kregen in een hoge dosis (6-24 x 10^5 cfu) gevolgd door een ponsbiopsie op de provocatieplaats 14 dagen later.
|
Intradermale injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep D
10 BCG-naïeve proefpersonen die intradermale BCG Tice kregen in een hoge dosis (6-24 x 10^5 cfu) gevolgd door een ponsbiopsie op de provocatieplaats 14 dagen later.
|
Intradermale injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep E
8-12 BCG-naïeve proefpersonen die de optimale stam en dosis intradermale BCG kregen, geïdentificeerd uit voorlopige resultaten verkregen van Groep A, B, C en D, gevolgd door een ponsbiopsie op de provocatieplaats 14 dagen later.
|
Intradermale injectie
Andere namen:
Intradermale injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoeveelheid BCG op de uitdagingsplaats
Tijdsspanne: Op dag 14
|
Evalueren en vergelijken van de hoeveelheid BCG (gemeten door CFU-telling en PCR) van een biopsie genomen van de intradermale BCG-provocatieplaats bij gezonde BCG-naïeve volwassenen die BCG SSI of BCG Tice kregen in standaard- of hoge dosis
|
Op dag 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuunresponsmarkers
Tijdsspanne: Tot dag 14
|
Om laboratoriummarkers van de immuunrespons te identificeren die correleren met de niveaus van mycobacteriële onderdrukking op de BCG-provocatieplaats
|
Tot dag 14
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokale en systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Evalueren en vergelijken van lokale en systemische bijwerkingen tussen de verschillende provocatiemodellen door middel van actief en passief verzamelde gegevens over bijwerkingen.
|
Tot dag 28
|
|
Mycobacteriële groeiremmingstesten
Tijdsspanne: Tot dag 14
|
Gebruik van mycobacteriële groeiremmingstesten om het effect te evalueren van recente BCG-vaccinatie op het in-vitro-vermogen om Staphylococcus aureus te bestrijden, en mogelijk ook Klebsiella, Groep B-streptokokken en Escherichia coli.
|
Tot dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TB031
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .