A BCG klinikai kihívásának vizsgálata egészséges önkénteseknél
Klinikai kihívástanulmány a BCG mennyiségi meghatározására a kihívás helyszínén egészséges önkéntesek esetében, akik standard vagy nagy dózisban kaptak intradermális BCG SSI-t vagy BCG TICE-t
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Jelenleg a tuberkulózis (TB) elleni vakcina hatékonyságának értékelésére nincs alternatívája a nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatoknak. Ezek az új TB-vakcinák hatékonysági kísérletei nehézkesek, hosszúak és nagyon költségesek. Emiatt sürgősen szükség van egy érvényes, megbízható és erős védelem korrelációjára, amely segíthet megkülönböztetni az I. fázisú kísérleteken átesett TB-vakcinákat, és ezáltal lehetővé teszi a vakcinafejlesztési terület gyorsabb és költségesebb előrehaladását. hatékony módon.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy kezelje az immunológiai összefüggések jelenlegi hiányát a TB-vakcina területén. A II. fázisú terepi kísérletek alternatívájaként a humán kihívásmodellek lehetővé teszik a vakcinajelöltek előzetes hatékonyságának értékelését. A kihívásmodellek – az önkéntesek szándékos fertőző kihívásának koncepciójával – jól megalapozottak olyan kórokozók esetében, mint a malária, a tífusz és a dengue-láz, és ezek a modellek nagymértékben megkönnyítették a vakcina kifejlesztését. Jelenleg nincs biztonságos humán kihívást jelentő modell a Mycobacterium tuberculosis (M. tb) fertőzés, amely lehetővé teszi a vakcinajelölt vakcinák hatékonyságának bizonyítását.
Míg a tudósok biztonsági és etikai okokból nem használhatják az M. tb-t kiváltó ágensként a hatékonyság értékelésére egy klinikai vizsgálat során, egy másik mycobacteriumot, az attenuált Mycobacterium bovis-t használhatják az M. tb fertőzés helyettesítőjeként. Az attenuated Mycobacterium bovis a BCG-ben található mikobaktérium-törzs, és emberben biztonságosan használható. Az M. tb elleni hatékony vakcinának a BCG ellen is hatásosnak kell lennie. Emberbe adott injekció után a BCG replikálódik, és egy hatékony TB-oltásnak csökkentenie kell ezt a BCG-replikációt. A BCG kihívás modellje ezen a feltevésen alapul. A humán BCG-kihívási modellben a BCG-t intradermálisan adják be, és a BCG-növekedés-szuppresszió mértékét az önkéntesek bőrének ütési biopsziájával nyert szövet elemzésével határozzák meg a BCG „kihívási” helyén.
Ez a tanulmány két különböző BCG törzset kíván használni, mindegyiket standard és nagy dózisban, hogy optimalizálja ezt a BCG kihívás modellt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság, B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az önkénteseknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessenek a tanulmányban:
- Egészséges felnőtt 18-55 éves korig
- BCG naiv
- Oxfordban (CCTVM) vagy Birminghamben (WTCRF esetén) vagy annak közelében lakik a tanulmányi időszak alatt
- A kórtörténetben vagy a fizikális vizsgálat során nincs releváns lelet
- Hagyja, hogy a nyomozók megvitassák az önkéntes kórtörténetét háziorvosukkal
- Használjon hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt (csak nők)
- Megállapodás a véradástól való tartózkodásra a vizsgálat időtartama alatt
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
- Engedélyezze a Vizsgáló számára, hogy regisztrálja az önkéntesek adatait egy bizalmas adatbázisban, hogy megakadályozza a klinikai vizsgálatokba való egyidejű belépést
- Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni
Kizárási kritériumok:
Az önkénteseknek nem kell megfelelniük az alábbi kritériumok egyikének sem, hogy részt vegyenek a tanulmányban:
- Laboratóriumi bizonyítékok a látens M. tb fertőzés szűrésére, amit az ESAT6 vagy CFP10 antigénekre adott pozitív ELISPOT válasz jelez
- Aktív TB-betegség klinikai, radiológiai vagy laboratóriumi bizonyítékai
- Korábbi oltás BCG-vel vagy bármely TB vakcinajelölttel
- Az elmúlt egy éven belül szoros háztartási érintkezés volt kenetben pozitív tüdőtuberkulózisban szenvedő egyénnel
- Klinikailag jelentős bőrbetegség, allergia, immunhiány (beleértve a HIV), rák (kivéve BCC vagy CIS), szív- és érrendszeri betegség, légúti betegség, gyomor-bélrendszeri betegség, májbetegség, vesebetegség, endokrin rendellenesség, neurológiai betegség, pszichiátriai rendellenesség, gyógyszer vagy alkohol visszaélés
- Súlyos pszichiátriai állapot az anamnézisben
- Egyidejű orális vagy szisztémás szteroid gyógyszerek vagy más immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazása
- A védőoltással kapcsolatos anafilaxia vagy bármilyen allergia, amelyet valószínűleg súlyosbíthat a provokáló szer bármely összetevője
- A szűrővizsgálatok vér- vagy vizeletvizsgálatának bármely olyan eltérése, amely klinikailag jelentősnek minősül, vagy amely veszélyeztetheti a vizsgálatban részt vevő önkéntes biztonságát
- Pozitív HBsAg, HCV vagy HIV antitestek
- Nő megerősítette, hogy vemhes vagy teherbe kíván esni a vizsgálati időszakban, vagy jelenleg szoptat
- Jelenlegi részvétel egy másik vizsgálatban, amely rendszeres vérvizsgálatot vagy vizsgálati gyógyszert foglal magában
- Vizsgálati gyógyszer vagy nem törzskönyvezett gyógyszer, élő vakcina vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata négy hétig a vizsgálati provokáló szer adagolása előtt
- Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a fertőzés tervezett időpontját megelőző három hónapon belül
- Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy befolyásolhatja az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
10 BCG-naív alany, akik standard dózisban (2-8 x 10^5 cfu) kaptak intradermális BCG SSI-t, majd 14 nappal később punch biopsziát végeztek a fertőzés helyén.
|
Intradermális injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B csoport
10 BCG-naív alany kapott BCG Tice-t standard dózisban (2-8 x 10^5 cfu), majd 14 nappal később ütési biopsziát végeztek a fertőzés helyén.
|
Intradermális injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C csoport
10 BCG-naív alany, akik intradermális BCG SSI-t kaptak nagy dózisban (6-24 x 10^5 cfu), majd 14 nappal később punch biopsziát végeztek a fertőzés helyén.
|
Intradermális injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D csoport
10 BCG-naív alany kapott intradermális BCG Tice-t nagy dózisban (6-24 x 10^5 cfu), majd 14 nappal később punch biopsziát végeztek a fertőzés helyén.
|
Intradermális injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: E csoport
8-12 BCG-naív alany, akik az optimális törzset és intradermális BCG dózist kapták, azonosították az A, B, C és D csoportból nyert előzetes eredmények alapján, majd 14 nappal később punch biopsziát végeztek a fertőzés helyén.
|
Intradermális injekció
Más nevek:
Intradermális injekció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BCG mennyisége a fertőzés helyén
Időkeret: 14. napon
|
Az intradermális BCG-fertőzés helyéről vett biopsziából származó BCG mennyiségének (CFU-számmal és PCR-rel mérve) értékelése és összehasonlítása egészséges, BCG-vel nem kezelt felnőtteknél, akik standard vagy nagy dózisban kaptak BCG SSI-t vagy BCG Tice-t.
|
14. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunválasz markerek
Időkeret: 14. napig
|
Az immunválasz laboratóriumi markereinek azonosítása, amelyek korrelálnak a mikobakteriális szuppresszió szintjével a BCG fertőzés helyén
|
14. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Helyi és szisztémás nemkívánatos események
Időkeret: 28. napig
|
A lokális és szisztémás nemkívánatos események értékelése és összehasonlítása a különböző kihívási modellek között a nemkívánatos eseményekről aktívan és passzívan gyűjtött adatokon keresztül.
|
28. napig
|
|
Mikobaktérium-növekedésgátlási vizsgálatok
Időkeret: 14 napig
|
Mycobacterium Growth Inhibition Assays alkalmazása a közelmúltbeli BCG vakcináció hatásának értékelésére a Staphylococcus aureus, és potenciálisan a Klebsiella, a B csoportú streptococcus és az Escherichia coli elleni védekezés in vitro képességére.
|
14 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TB031
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .