- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02088892
En klinisk utmaningsstudie av BCG hos friska frivilliga
En klinisk utmaningsstudie för att kvantifiera BCG på utmaningsplatsen för friska frivilliga som får antingen intradermal BCG SSI eller BCG TICE i standard eller hög dos
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För att bedöma vaccinets effektivitet mot tuberkulos (TB) finns det för närvarande inget alternativ till stora randomiserade kontrollerade studier. Dessa effektprövningar för nya tuberkulosvacciner är svåra, långa och mycket kostsamma. Av denna anledning finns det ett akut behov av ett giltigt, tillförlitligt och starkt samband av skydd som kan hjälpa till att skilja mellan kandidat-tbc-vacciner som genomgår fas I-prövningar och därigenom tillåta vaccinutvecklingsområdet att avancera snabbare och till en mer kostnadseffektiv. effektivt sätt.
Denna studie syftar till att ta itu med den nuvarande bristen på immunologiska korrelat inom tuberkulosvaccinområdet. Som ett alternativ till fas II-fältförsök kan humana utmaningsmodeller ge en utvärdering av preliminär effektivitet hos vaccinkandidater. Utmaningsmodeller, med deras koncept av avsiktlig infektiös utmaning av mänskliga frivilliga, har blivit väletablerade för patogener som malaria, tyfus och dengue, och dessa modeller har i hög grad underlättat vaccinutveckling. För närvarande finns det ingen säker mänsklig utmaningsmodell av Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infektion för att möjliggöra proof-of-concept effektivitetsutvärdering av kandidatvacciner.
Även om forskare inte kan använda M. tb som ett utmanande medel för att utvärdera effektiviteten i en klinisk prövning av säkerhetsskäl och etiska skäl, kan de använda en annan mykobakterie, försvagad Mycobacterium bovis, som ett surrogat för M. tb-infektion. Attenuerad Mycobacterium bovis är den mykobakteriella stammen i BCG och är säker att använda på människor. Ett effektivt vaccin mot M. tb bör också vara effektivt mot BCG. Efter injektion i människor replikerar BCG, och ett effektivt TB-vaccin bör minska denna BCG-replikation. BCG-utmaningsmodellen bygger på denna utgångspunkt. I den humana BCG-utmaningsmodellen administreras BCG intradermalt och graden av BCG-tillväxtundertryckning kvantifieras genom att analysera vävnaden som erhålls i en stansbiopsi av frivilligas hud över BCG-utmaningsstället.
Denna studie syftar till att använda två olika stammar av BCG, var och en i standard- och högdos, för att optimera denna BCG-utmaningsmodell.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Volontärer måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:
- Frisk vuxen i åldern 18-55 år
- BCG naiv
- Bosatt i eller nära Oxford (för CCTVM) eller Birmingham (för WTCRF) under hela studieperioden
- Inga relevanta fynd i sjukdomshistoria eller vid fysisk undersökning
- Låt utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin läkare
- Använd effektiv preventivmedel under hela studieperioden (endast kvinnor)
- Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens varaktighet
- Ge skriftligt informerat samtycke
- Tillåt utredaren att registrera volontäruppgifter med en konfidentiell databas för att förhindra samtidig inträde i kliniska prövningar
- Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
Exklusions kriterier:
Volontärer måste uppfylla något av följande kriterier för att delta i studien:
- Laboratoriebevis vid screening av latent M. tb-infektion som indikeras av ett positivt ELISPOT-svar på ESAT6- eller CFP10-antigener
- Kliniska, radiologiska eller laboratoriebevis på aktuell aktiv TB-sjukdom
- Tidigare vaccination med BCG, eller något TB-vaccinkandidat
- Under det senaste året haft nära hushållskontakt med en individ med utstrykspositiv lungtuberkulos
- Kliniskt signifikant historia av hudsjukdom, allergi, immunbrist (inklusive HIV), cancer (förutom BCC eller CIS), hjärt-kärlsjukdom, luftvägssjukdom, gastrointestinala sjukdomar, leversjukdom, njursjukdom, endokrina störningar, neurologisk sjukdom, psykiatrisk störning, drog eller alkohol missbruk
- Historik med allvarligt psykiatriskt tillstånd
- Samtidig oral eller systemisk steroidmedicinering eller samtidig användning av andra immunsuppressiva medel
- Historik med anafylaxi till vaccination eller någon allergi som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i provokationsmedlet
- Alla avvikelser vid screening av blod- eller urintester som bedöms vara kliniskt signifikanta eller som kan äventyra säkerheten för den frivilliga i studien
- Positiva HBsAg-, HCV- eller HIV-antikroppar
- Kvinna bekräftad gravid eller avsikt att bli gravid under studieperioden, eller ammar för närvarande
- Aktuell inblandning i en annan prövning som innebär regelbundna blodprover eller ett prövningsläkemedel
- Användning av ett prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel, levande vaccin eller medicinsk utrustning för prövning under fyra veckor före dosering med studieprovokationsmedlet
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före det planerade provokationsdatumet
- Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären för risker, eller kan påverka resultatet av studien, eller kan påverka volontärens förmåga att delta i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Grupp A
10 BCG-naiva försökspersoner som fick intradermal BCG SSI i standarddos (2-8 x 10^5 cfu) följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
|
Intradermal injektion
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp B
10 BCG-naiva försökspersoner som fick BCG Tice i standarddos (2-8 x 10^5 cfu) följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
|
Intradermal injektion
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp C
10 BCG-naiva försökspersoner som fick intradermalt BCG SSI i hög dos (6-24 x 10^5 cfu) följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
|
Intradermal injektion
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp D
10 BCG-naiva försökspersoner som fick intradermal BCG Tice i hög dos (6-24 x 10^5 cfu) följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
|
Intradermal injektion
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp E
8-12 BCG-naiva försökspersoner som fick den optimala stammen och dosen av intradermalt BCG identifierat från preliminära resultat erhållna från Grupp A, B, C och D, följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
|
Intradermal injektion
Andra namn:
Intradermal injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Kvantitet BCG vid utmaningsplatsen
Tidsram: På dag 14
|
Att utvärdera och jämföra mängden BCG (mätt med CFU-antal och PCR) från en biopsi som tagits från det intradermala BCG-provokationsstället hos friska BCG-naiva vuxna som får antingen BCG SSI eller BCG Tice i antingen standard- eller högdos
|
På dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Immunsvarsmarkörer
Tidsram: Fram till dag 14
|
Att identifiera laboratoriemarkörer för immunsvaret som korrelerar med nivåerna av mykobakteriell suppression vid BCG-utmaningsplatsen
|
Fram till dag 14
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Lokala och systemiska biverkningar
Tidsram: Fram till dag 28
|
Att utvärdera och jämföra lokala och systemiska biverkningar mellan de olika utmaningsmodellerna genom aktivt och passivt insamlade data om biverkningar.
|
Fram till dag 28
|
Mykobakteriella tillväxthämningsanalyser
Tidsram: Fram till dag 14
|
Användning av Mycobacterial Growth Inhibition Assays för att utvärdera effekten av nyligen genomförd BCG-vaccination på in vitro-förmågan att kontrollera Staphylococcus aureus, och potentiellt även Klebsiella, Grupp B streptokocker och Escherichia coli.
|
Fram till dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TB031
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Tuberkulos
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... och andra samarbetspartnersRekrytering
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadMycobacterium TuberculosisBrasilien
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AvslutadMycobacterium TuberculosisFörenta staterna, Colombia, Mexiko
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadMycobacterium TuberculosisFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad
-
Region SkaneRekryteringLatent tuberkulos | Mycobacterium Tuberculosis | Ihållande infektionSverige
-
François SpertiniUniversity of OxfordAvslutadTuberkulos | Mycobacterium Tuberculosis, skydd motSchweiz
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHAktiv, inte rekryterandeMycobacterium Tuberculosis InfektionGabon, Kenya, Sydafrika, Tanzania, Uganda
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Agency for International Development (USAID)Har inte rekryterat ännuTuberkulos | Tuberkulos, lung | Mycobacterium Tuberculosis | Tuberkulos, lymfkörtelUganda, Sydafrika, Moçambique, Indonesien, Zambia
Kliniska prövningar på BCG SSI
-
Bandim Health ProjectUniversity of Southern DenmarkRekryteringSjuklighet; Nyfödd | Icke-specifika effekter av vacciner | Död, spädbarn | Sjuklighet; Spädbarn | Död; NeonatalGuinea-Bissau
-
Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality...AvslutadCovid19 | Immunosenescens | Vaccinförebyggbar sjukdom | Sjuklighet | Icke-specifika effekter av vacciner | Heterolog immunitetDanmark
-
University of OxfordAvslutad
-
Green Cross CorporationAvslutadTuberkulos | BCG-vaccinationsreaktionKorea, Republiken av
-
AerasSanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAvslutad
-
Lone Graff StensballeHvidovre University Hospital; Kolding Sygehus; Danish National Research Foundation och andra samarbetspartnersAvslutadBlivande | Enkelblind | Klinisk | Rättegång | InterventionDanmark
-
Radboud University Medical CenterAvslutadMedfödd immunsvar
-
Radboud University Medical CenterAvslutad
-
Bill & Melinda Gates Medical Research InstituteAktiv, inte rekryterande
-
Mark HatherillMedical Research Council; University of Oxford; Wellcome Trust; Department... och andra samarbetspartnersAvslutadHIV | TuberkulosSydafrika