Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk utmaningsstudie av BCG hos friska frivilliga

21 januari 2015 uppdaterad av: University of Oxford

En klinisk utmaningsstudie för att kvantifiera BCG på utmaningsplatsen för friska frivilliga som får antingen intradermal BCG SSI eller BCG TICE i standard eller hög dos

TB031 är en utmaningsstudie som jämför två olika stammar av Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccinet vid standard och hög dos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

För att bedöma vaccinets effektivitet mot tuberkulos (TB) finns det för närvarande inget alternativ till stora randomiserade kontrollerade studier. Dessa effektprövningar för nya tuberkulosvacciner är svåra, långa och mycket kostsamma. Av denna anledning finns det ett akut behov av ett giltigt, tillförlitligt och starkt samband av skydd som kan hjälpa till att skilja mellan kandidat-tbc-vacciner som genomgår fas I-prövningar och därigenom tillåta vaccinutvecklingsområdet att avancera snabbare och till en mer kostnadseffektiv. effektivt sätt.

Denna studie syftar till att ta itu med den nuvarande bristen på immunologiska korrelat inom tuberkulosvaccinområdet. Som ett alternativ till fas II-fältförsök kan humana utmaningsmodeller ge en utvärdering av preliminär effektivitet hos vaccinkandidater. Utmaningsmodeller, med deras koncept av avsiktlig infektiös utmaning av mänskliga frivilliga, har blivit väletablerade för patogener som malaria, tyfus och dengue, och dessa modeller har i hög grad underlättat vaccinutveckling. För närvarande finns det ingen säker mänsklig utmaningsmodell av Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infektion för att möjliggöra proof-of-concept effektivitetsutvärdering av kandidatvacciner.

Även om forskare inte kan använda M. tb som ett utmanande medel för att utvärdera effektiviteten i en klinisk prövning av säkerhetsskäl och etiska skäl, kan de använda en annan mykobakterie, försvagad Mycobacterium bovis, som ett surrogat för M. tb-infektion. Attenuerad Mycobacterium bovis är den mykobakteriella stammen i BCG och är säker att använda på människor. Ett effektivt vaccin mot M. tb bör också vara effektivt mot BCG. Efter injektion i människor replikerar BCG, och ett effektivt TB-vaccin bör minska denna BCG-replikation. BCG-utmaningsmodellen bygger på denna utgångspunkt. I den humana BCG-utmaningsmodellen administreras BCG intradermalt och graden av BCG-tillväxtundertryckning kvantifieras genom att analysera vävnaden som erhålls i en stansbiopsi av frivilligas hud över BCG-utmaningsstället.

Denna studie syftar till att använda två olika stammar av BCG, var och en i standard- och högdos, för att optimera denna BCG-utmaningsmodell.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2TB
        • The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Volontärer måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:

  • Frisk vuxen i åldern 18-55 år
  • BCG naiv
  • Bosatt i eller nära Oxford (för CCTVM) eller Birmingham (för WTCRF) under hela studieperioden
  • Inga relevanta fynd i sjukdomshistoria eller vid fysisk undersökning
  • Låt utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin läkare
  • Använd effektiv preventivmedel under hela studieperioden (endast kvinnor)
  • Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens varaktighet
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Tillåt utredaren att registrera volontäruppgifter med en konfidentiell databas för att förhindra samtidig inträde i kliniska prövningar
  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier:

Volontärer måste uppfylla något av följande kriterier för att delta i studien:

  • Laboratoriebevis vid screening av latent M. tb-infektion som indikeras av ett positivt ELISPOT-svar på ESAT6- eller CFP10-antigener
  • Kliniska, radiologiska eller laboratoriebevis på aktuell aktiv TB-sjukdom
  • Tidigare vaccination med BCG, eller något TB-vaccinkandidat
  • Under det senaste året haft nära hushållskontakt med en individ med utstrykspositiv lungtuberkulos
  • Kliniskt signifikant historia av hudsjukdom, allergi, immunbrist (inklusive HIV), cancer (förutom BCC eller CIS), hjärt-kärlsjukdom, luftvägssjukdom, gastrointestinala sjukdomar, leversjukdom, njursjukdom, endokrina störningar, neurologisk sjukdom, psykiatrisk störning, drog eller alkohol missbruk
  • Historik med allvarligt psykiatriskt tillstånd
  • Samtidig oral eller systemisk steroidmedicinering eller samtidig användning av andra immunsuppressiva medel
  • Historik med anafylaxi till vaccination eller någon allergi som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i provokationsmedlet
  • Alla avvikelser vid screening av blod- eller urintester som bedöms vara kliniskt signifikanta eller som kan äventyra säkerheten för den frivilliga i studien
  • Positiva HBsAg-, HCV- eller HIV-antikroppar
  • Kvinna bekräftad gravid eller avsikt att bli gravid under studieperioden, eller ammar för närvarande
  • Aktuell inblandning i en annan prövning som innebär regelbundna blodprover eller ett prövningsläkemedel
  • Användning av ett prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel, levande vaccin eller medicinsk utrustning för prövning under fyra veckor före dosering med studieprovokationsmedlet
  • Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före det planerade provokationsdatumet
  • Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären för risker, eller kan påverka resultatet av studien, eller kan påverka volontärens förmåga att delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
10 BCG-naiva försökspersoner som fick intradermal BCG SSI i standarddos (2-8 x 10^5 cfu) följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
Intradermal injektion
Andra namn:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institute (BCG SSI)
Experimentell: Grupp B
10 BCG-naiva försökspersoner som fick BCG Tice i standarddos (2-8 x 10^5 cfu) följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
Intradermal injektion
Andra namn:
  • Bacille Calmette-Guérin Tice
Experimentell: Grupp C
10 BCG-naiva försökspersoner som fick intradermalt BCG SSI i hög dos (6-24 x 10^5 cfu) följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
Intradermal injektion
Andra namn:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institute (BCG SSI)
Experimentell: Grupp D
10 BCG-naiva försökspersoner som fick intradermal BCG Tice i hög dos (6-24 x 10^5 cfu) följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
Intradermal injektion
Andra namn:
  • Bacille Calmette-Guérin Tice
Experimentell: Grupp E
8-12 BCG-naiva försökspersoner som fick den optimala stammen och dosen av intradermalt BCG identifierat från preliminära resultat erhållna från Grupp A, B, C och D, följt av en stansbiopsi på provokationsstället 14 dagar senare.
Intradermal injektion
Andra namn:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institute (BCG SSI)
Intradermal injektion
Andra namn:
  • Bacille Calmette-Guérin Tice

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvantitet BCG vid utmaningsplatsen
Tidsram: På dag 14
Att utvärdera och jämföra mängden BCG (mätt med CFU-antal och PCR) från en biopsi som tagits från det intradermala BCG-provokationsstället hos friska BCG-naiva vuxna som får antingen BCG SSI eller BCG Tice i antingen standard- eller högdos
På dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsvarsmarkörer
Tidsram: Fram till dag 14
Att identifiera laboratoriemarkörer för immunsvaret som korrelerar med nivåerna av mykobakteriell suppression vid BCG-utmaningsplatsen
Fram till dag 14

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lokala och systemiska biverkningar
Tidsram: Fram till dag 28
Att utvärdera och jämföra lokala och systemiska biverkningar mellan de olika utmaningsmodellerna genom aktivt och passivt insamlade data om biverkningar.
Fram till dag 28
Mykobakteriella tillväxthämningsanalyser
Tidsram: Fram till dag 14
Användning av Mycobacterial Growth Inhibition Assays för att utvärdera effekten av nyligen genomförd BCG-vaccination på in vitro-förmågan att kontrollera Staphylococcus aureus, och potentiellt även Klebsiella, Grupp B streptokocker och Escherichia coli.
Fram till dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

17 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 januari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2015

Senast verifierad

1 januari 2015

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på BCG SSI

3
Prenumerera