Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická výzva studie BCG u zdravých dobrovolníků

21. ledna 2015 aktualizováno: University of Oxford

Klinická výzva ke kvantifikaci BCG na místě výzvy zdravých dobrovolníků, kteří dostávají buď intradermální BCG SSI nebo BCG TICE ve standardní nebo vysoké dávce

TB031 je provokační studie porovnávající dva různé kmeny vakcíny Bacille Calmette-Guérin (BCG) ve standardní a vysoké dávce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současné době neexistuje pro hodnocení účinnosti vakcíny proti tuberkulóze (TB) žádná alternativa k velkým randomizovaným kontrolovaným studiím. Tyto testy účinnosti nových vakcín proti TBC jsou obtížné, dlouhé a velmi nákladné. Z tohoto důvodu existuje naléhavá potřeba platné, spolehlivé a silné korelace ochrany, která může pomoci rozlišit mezi kandidátskými vakcínami proti TBC procházejícími fázemi I zkoušek, a tím umožnit, aby vývoj vakcíny postupoval rychleji a s vyššími náklady. efektivním způsobem.

Tato studie si klade za cíl řešit současný nedostatek imunologických korelátů v oblasti vakcín proti TBC. Jako alternativa k fázi II terénních zkoušek mohou modely provokační reakce u člověka poskytnout hodnocení předběžné účinnosti kandidátů vakcíny. Modely provokace se svým konceptem záměrného infekčního napadení lidských dobrovolníků byly dobře zavedeny pro patogeny, jako je malárie, tyfus a horečka dengue, a tyto modely značně usnadnily vývoj vakcín. V současné době neexistuje žádný bezpečný model expozice u lidí Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infekce pro umožnění vyhodnocení účinnosti koncepce kandidátních vakcín.

Zatímco vědci nemohou použít M. tb jako provokační činidlo pro hodnocení účinnosti v klinické studii z bezpečnostních a etických důvodů, mohou použít jiné mykobakterie, oslabené Mycobacterium bovis, jako náhradu za infekci M. tb. Atenuovaný Mycobacterium bovis je mykobakteriální kmen v BCG a jeho použití u lidí je bezpečné. Účinná vakcína proti M. tb by měla být účinná i proti BCG. Po injekci lidem se BCG replikuje a účinná vakcína proti TBC by měla tuto replikaci BCG snížit. Model výzvy BCG je založen na tomto předpokladu. V modelu lidské provokace BCG se BCG podává intradermálně a stupeň suprese růstu BCG se kvantifikuje analýzou tkáně získané biopsií kůže dobrovolníků přes místo BCG „výzvy“.

Tato studie si klade za cíl použít dva různé kmeny BCG, každý ve standardní a vysoké dávce, k optimalizaci tohoto modelu provokace BCG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TB
        • The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro vstup do studie musí dobrovolníci splňovat všechna následující kritéria:

  • Zdravý dospělý ve věku 18-55 let
  • BCG naivní
  • Bydlí v Oxfordu nebo v jeho blízkosti (pro CCTVM) nebo Birminghamu (pro WTCRF) po dobu trvání studia
  • Žádné relevantní nálezy v anamnéze nebo při fyzikálním vyšetření
  • Umožněte vyšetřovatelům, aby projednali zdravotní anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem
  • Po dobu trvání studie používejte účinnou antikoncepci (pouze ženy)
  • Souhlas s nedarováním krve po dobu trvání studie
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Umožněte zkoušejícímu zaregistrovat podrobnosti o dobrovolnících v důvěrné databázi, aby se zabránilo souběžnému vstupu do klinických studií
  • Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie

Kritéria vyloučení:

Pro vstup do studia nesmí dobrovolníci splňovat žádné z následujících kritérií:

  • Laboratorní důkazy při screeningu latentní infekce M. tb indikované pozitivní odpovědí ELISPOT na antigeny ESAT6 nebo CFP10
  • Klinický, radiologický nebo laboratorní důkaz aktuálního aktivního onemocnění TBC
  • Předchozí očkování BCG nebo jakoukoli kandidátskou vakcínou proti TBC
  • Během posledního roku měl blízký kontakt v domácnosti s jedincem s plicní tuberkulózou s pozitivním nálezem v nátěru
  • Klinicky významná anamnéza kožních poruch, alergie, imunodeficience (včetně HIV), rakoviny (kromě BCC nebo CIS), kardiovaskulárních onemocnění, respiračních onemocnění, gastrointestinálních onemocnění, onemocnění jater, ledvin, endokrinních poruch, neurologických onemocnění, psychiatrických poruch, drog nebo alkoholu zneužívání
  • Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze
  • Současné perorální nebo systémové podávání steroidů nebo současné užívání jiných imunosupresiv
  • Anamnéza anafylaxe na vakcinaci nebo jakékoli alergie, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka provokačního činidla
  • Jakákoli abnormalita screeningových testů krve nebo moči, která je považována za klinicky významnou nebo která může ohrozit bezpečnost dobrovolníka ve studii
  • Pozitivní protilátky proti HBsAg, HCV nebo HIV
  • Žena potvrdila březost nebo úmysl otěhotnět během období studie nebo v současné době kojí
  • Současné zapojení do jiné studie, která zahrnuje pravidelné krevní testy nebo hodnocený léčivý přípravek
  • Použití hodnoceného léčivého přípravku nebo neregistrovaného léku, živé vakcíny nebo hodnoceného zdravotnického prostředku po dobu čtyř týdnů před podáním studijní provokační látky
  • Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným datem provokační expozice
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku nebo může ovlivnit výsledek studie nebo může ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
10 BCG-naivních subjektů dostávajících intradermální BCG SSI ve standardní dávce (2-8 x 10^5 cfu) následované punčovou biopsií v místě expozice o 14 dní později.
Lék: BCG SSI
Intradermální injekce
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institute (BCG SSI)
Experimentální: Skupina B
10 BCG-naivních subjektů dostávajících BCG Tice ve standardní dávce (2-8 x 10^5 cfu) s následnou biopsií děrování v místě expozice o 14 dní později.
Lék: BCG Tice
Intradermální injekce
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette-Guérin Tice
Experimentální: Skupina C
10 BCG-naivních subjektů dostávajících intradermální BCG SSI ve vysoké dávce (6-24 x 10^5 cfu) následované punčovou biopsií v místě expozice o 14 dní později.
Lék: BCG SSI
Intradermální injekce
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institute (BCG SSI)
Experimentální: Skupina D
10 BCG-naivních subjektů dostávajících intradermální BCG Tice ve vysoké dávce (6-24 x 10^5 cfu) s následnou biopsií úderu v místě expozice o 14 dní později.
Lék: BCG Tice
Intradermální injekce
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette-Guérin Tice
Experimentální: Skupina E
8-12 BCG-naivních subjektů, které dostávaly optimální kmen a dávku intradermálního BCG identifikované z předběžných výsledků získaných ze skupiny A, B, C a D, po 14 dnech následovala biopsie v místě expozice.
Lék: BCG SSI
Intradermální injekce
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institute (BCG SSI)
Lék: BCG Tice
Intradermální injekce
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette-Guérin Tice

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Množství BCG na testovacím místě
Časové okno: V den 14
Vyhodnotit a porovnat množství BCG (měřeno počtem CFU a PCR) z biopsie odebrané z intradermálního místa provokace BCG u zdravých dospělých dosud neléčených BCG, kteří dostávali buď BCG SSI nebo BCG Tice ve standardní nebo vysoké dávce
V den 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Markery imunitní odpovědi
Časové okno: Až do dne 14
Identifikovat laboratorní markery imunitní odpovědi, které korelují s úrovněmi mykobakteriální suprese v místě expozice BCG
Až do dne 14

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Místní a systémové nežádoucí účinky
Časové okno: Až do dne 28
Vyhodnotit a porovnat lokální a systémové nežádoucí příhody mezi různými modely provokace prostřednictvím aktivně a pasivně shromažďovaných údajů o nežádoucích příhodách.
Až do dne 28
Testy inhibice růstu mykobakterií
Časové okno: Až do dne 14
Použití testů inhibice růstu mykobakterií k vyhodnocení účinku nedávné vakcinace BCG na schopnost in vitro kontrolovat Staphylococcus aureus a potenciálně také Klebsiella, streptokok skupiny B a Escherichia coli.
Až do dne 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

University of Birmingham
Aeras

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TB031

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na BCG SSI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit