健康なボランティアにおけるBCGの臨床的課題研究
標準または高用量で皮内 BCG SSI または BCG TICE を投与された健康なボランティアのチャレンジ サイトで BCG を定量化するための臨床チャレンジ研究
調査の概要
詳細な説明
現在、結核 (TB) に対するワクチンの有効性を評価するには、大規模なランダム化比較試験に代わるものはありません。 これらの新規結核ワクチンの有効性試験は困難で、長く、非常に費用がかかります。 このため、第I相試験中の結核ワクチン候補を区別するのに役立ち、それによってワクチン開発分野をより迅速に、より多くの費用で進めることができる、有効で信頼性が高く、強力な防御相関が緊急に必要とされています。効果的な方法。
この研究は、結核ワクチン分野における免疫学的相関の現在の欠如に対処することを目的としています。 第 II 相実地試験の代替として、ヒト チャレンジ モデルは、ワクチン候補の予備的な有効性の評価を提供できます。 人間のボランティアの意図的な感染チャレンジの概念を備えたチャレンジモデルは、マラリア、腸チフス、デング熱などの病原体に対して十分に確立されており、これらのモデルはワクチン開発を大幅に促進しました。 現在、結核菌（M. tb) 候補ワクチンの概念実証有効性評価を可能にするための感染。
科学者は、安全性と倫理上の理由から、臨床試験で有効性を評価するためのチャレンジ エージェントとして結核菌を使用することはできませんが、別の抗酸菌である弱毒化マイコバクテリウム ボビスを結核菌感染の代理として使用することはできます。 Attenuated Mycobacterium bovis は、BCG のマイコバクテリア株であり、ヒトに安全に使用できます。 結核菌に対する有効なワクチンは、BCG に対しても有効なはずです。 ヒトへの注射後、BCG は複製し、有効な TB ワクチンはこの BCG 複製を減少させるはずです。 BCG チャレンジ モデルは、この前提に基づいています。 ヒトBCGチャレンジモデルでは、BCGを皮内投与し、BCG「チャレンジ」部位上のボランティアの皮膚のパンチ生検で得られた組織を分析することにより、BCG成長抑制の程度を定量化します。
この研究は、この BCG チャレンジ モデルを最適化するために、それぞれ標準用量と高用量の 2 種類の BCG 株を使用することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2TB
- The Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
ボランティアは、研究に参加するために次の基準をすべて満たす必要があります。
- 18～55歳の健康な成人
- BCGナイーブ
- 研究期間中、オックスフォード（CCTVMの場合）またはバーミンガム（WTCRFの場合）またはその近くに居住する
- 病歴または身体診察で関連する所見がない
- 治験責任医師がボランティアの病歴について主治医と話し合うことを許可する
- 研究期間中は効果的な避妊を使用する（女性のみ）
- -研究期間中の献血を控えることへの同意
- 書面によるインフォームドコンセントを与える
- 治験責任医師がボランティアの詳細を機密データベースに登録して、臨床試験への同時参加を防止できるようにする
- -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（治験責任医師の意見で）
除外基準:
ボランティアは、研究に参加するために次の基準のいずれも満たさない必要があります。
- ESAT6またはCFP10抗原に対する陽性のELISPOT反応によって示される潜在性M. tb感染のスクリーニングにおける実験室の証拠
- 現在の活動性結核疾患の臨床的、放射線学的、または実験室での証拠
- -BCG、または候補結核ワクチンによる以前のワクチン接種
- 過去 1 年以内に、塗抹陽性の肺結核患者と家庭内で密接な接触があった
- -皮膚疾患、アレルギー、免疫不全（HIVを含む）、癌（BCCまたはCISを除く）、心血管疾患、呼吸器疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎疾患、内分泌疾患、神経疾患、精神疾患、薬物またはアルコールの臨床的に重要な病歴乱用
- 重篤な精神疾患の病歴
- -同時経口または全身ステロイド薬または他の免疫抑制剤の同時使用
- -ワクチン接種に対するアナフィラキシーの病歴またはチャレンジエージェントの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー
- -臨床的に重要であると見なされる、または研究におけるボランティアの安全性を損なう可能性があると見なされる血液検査または尿検査のスクリーニングの異常
- -陽性のHBsAg、HCVまたはHIV抗体
- 研究期間中に妊娠または妊娠の意思が確認された女性、または現在授乳中の女性
- 定期的な血液検査または治験薬を含む別の試験への現在の関与
- -治験薬または非登録薬、生ワクチン、または治験医療機器の4週間の使用 研究課題エージェントを投与する前に
- -免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与 計画されたチャレンジ日の前の3か月以内
- -治験責任医師の意見では、ボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性がある、または研究に参加するボランティアの能力に影響を与える可能性がある、その他の重大な疾患、障害、または所見
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA
標準用量（2～8 x 10^5 cfu）で皮内BCG SSIを受け、14日後にチャレンジ部位でパンチ生検を受けた10人のBCGナイーブ被験者。
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皮内注射
他の名前：
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実験的：グループB
標準用量（2～8 x 10^5 cfu）の BCG Tice を投与された 10 人の BCG ナイーブ被験者に、14 日後に攻撃部位でパンチ生検が行われました。
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皮内注射
他の名前：
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実験的：グループC
高用量（6-24 x 10^5 cfu）の皮内 BCG SSI を投与された 10 人の BCG ナイーブ被験者に続いて、14 日後にチャレンジ部位でパンチ生検が行われました。
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皮内注射
他の名前：
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実験的：グループD
高用量（6-24 x 10^5 cfu）の BCG Tice を皮内投与された 10 人の BCG ナイーブ被験者に続いて、14 日後にチャレンジ部位でパンチ生検が行われました。
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皮内注射
他の名前：
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実験的：グループE
グループA、B、C、およびDから得られた予備結果から特定された皮内BCGの最適な株および用量を投与された8～12人のBCGナイーブ被験者、続いて14日後に攻撃部位でのパンチ生検。
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皮内注射
他の名前：
皮内注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チャレンジ部位のBCG量
時間枠：14日目
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BCG SSIまたはBCG Ticeのいずれかを標準用量または高用量で投与された健康なBCGナイーブ成人の皮内BCGチャレンジ部位から採取した生検からのBCG量（CFUカウントおよびPCRで測定）を評価および比較する
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14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫応答マーカー
時間枠：14日目まで
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BCGチャレンジ部位でのマイコバクテリア抑制のレベルと相関する免疫応答の実験室マーカーを特定する
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14日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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局所および全身の有害事象
時間枠：28日目まで
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有害事象に関する積極的および受動的に収集されたデータを通じて、異なるチャレンジモデル間で局所的および全身的な有害事象を評価および比較すること。
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28日目まで
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マイコバクテリア増殖阻害アッセイ
時間枠：14日目まで
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最近の BCG ワクチン接種が黄色ブドウ球菌、さらにはクレブシエラ、グループ B 連鎖球菌、大腸菌を制御する in vitro 能力に及ぼす影響を評価するためのマイコバクテリア増殖阻害アッセイの使用。
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14日目まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TB031
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
BCG SSIの臨床試験
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Bandim Health ProjectUniversity of Southern Denmark募集
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Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality of Odense完了
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AerasSanofi Pasteur, a Sanofi Company完了
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Lone Graff StensballeHvidovre University Hospital; Kolding Sygehus; Danish National Research Foundation; Research Center...完了
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TASK Applied Science完了
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Mark HatherillMedical Research Council; University of Oxford; Wellcome Trust; Department for International Development... と他の協力者完了