En studie for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten, inkludert gastrointestinal sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til ASP7657 hos kaukasiske friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m2, inklusive. Motivet veier minst 50 kg [screening]
• Forsøkspersonen samtykker i å gjennomgå gastroduodenoskopi (GDS) om nødvendig (Del 1: i tilfelle gastrointestinale (GI) plager/positiv fekal blodprøve; Del 2: alle forsøkspersoner)

Ekskluderingskriterier:

• Personen har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP7657 eller naproxen, eller noen komponenter i formuleringen som brukes
• Personen har noen av leverfunksjonstestene over den øvre normalgrensen (ULN)
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet)
• Personen har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, GI, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før innleggelsesdagen
• Personen har en klinisk signifikant abnormitet
• Personen har en puls < 40 eller > 90 slag per minutt (bpm); gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk) på dag -1. (For eldre forsøkspersoner gjelder følgende kriterier: DBP > 100 mmHg, SBP > 160 mmHg [innleggelsesdag])
• Personen har et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTc(F)) på > 430 ms (for menn) og > 450 ms (for kvinner).
• Forsøkspersonen bruker alle foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), antikoagulantia, vitaminer, natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før første studielegemiddeladministrering, med unntak av sporadiske legemidler. bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag)
• Personen har en historie med å røyke mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde tobakk) per dag innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Personen har tidligere drukket > 21 enheter (menn) eller > 14 enheter (kvinner) alkohol per uke (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml brennevin [35 %] eller 100 ml vin [12 %) innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten eller forsøkspersonen tester positivt ved screening eller klinisk innleggelse for alkohol eller narkotikamisbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater)
• Forsøkspersonen bruker misbruksmedisiner innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten
• Personen har betydelig blodtap, donert 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før klinikkinnleggelse
• Pasienten bruker en hvilken som helst induserer av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 månedene før innleggelse til den kliniske enheten regelmessig
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt A-virus (HAV) (immunoglobulin [Ig]M), anti-hepatitt C-virus (HCV) eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) 1+ 2
• Forsøkspersonen har en positiv H.Pylori-test ved screening
• Personen har en positiv fekal blodprøve ved screening
• Forsøkspersonen deltok i en hvilken som helst intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 90 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening
• Forsøkspersonen er en ansatt i Astellas Group eller Clinical Research Organization som er involvert i studien
• Personen har en historie med peptisk sårdannelse eller betydelig dyspepsi
• Pasienten bruker samtidig medisinering assosiert med magesår, eller tilstedeværelse av andre risikofaktorer for magesår
• Pasienten, hvis ikke-eldre, har endoskopiske tegn på betennelse, sårdannelse, erosjon, slimhinneblødning eller aktiv blødning i spiserøret, magen, pyloruskanalen eller tolvfingertarmen, og en slimhinnegraderingsskala skåre > 2 for både mage og tolvfingertarm ved baseline-besøk ( Del 2 sunne unge mannlige kohorter)