Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję, w tym bezpieczeństwo żołądkowo-jelitowe, farmakokinetykę i farmakodynamikę ASP7657 u zdrowych mężczyzn i kobiet rasy kaukaskiej

Kryteria przyjęcia:

• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 30,0 kg/m2 włącznie. Podmiot waży co najmniej 50 kg [screening]
• Uczestnik wyraża zgodę na poddanie się gastro-duodenoskopii (GDS) w razie potrzeby (Część 1: w przypadku dolegliwości żołądkowo-jelitowych/dodatniego wyniku badania krwi w kale; Część 2: wszyscy uczestnicy)

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP7657 lub naproksen lub którykolwiek składnik użytego preparatu
• Pacjent ma którykolwiek z testów czynności wątroby powyżej górnej granicy normy (GGN)
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię alergii (w tym alergie na leki, astmę, egzemę lub reakcje anafilaktyczne, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania)
• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy
• Pacjent ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (nieskórną) w ciągu 1 tygodnia przed dniem przyjęcia
• Podmiot ma jakąkolwiek istotną klinicznie nieprawidłowość
• Tester ma tętno < 40 lub > 90 uderzeń na minutę (bpm); średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mmHg (pomiary wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji leżącej przez 5 minut; tętno będzie mierzone automatycznie) w dniu -1. (Dla osób w podeszłym wieku obowiązują następujące kryteria: DBP > 100 mmHg, SBP > 160 mmHg [dzień przyjęcia])
• Badany ma średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTc(F)) wynoszący > 430 ms (dla mężczyzn) i > 450 ms (dla kobiet).
• Uczestnik stosuje jakiekolwiek leki przepisane lub bez recepty (w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), antykoagulanty, witaminy, naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnych stosowanie paracetamolu (do 2 g/dobę)
• Pacjent ma historię palenia więcej niż 10 papierosów (lub równoważnej ilości tytoniu) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
• Badany ma historię picia > 21 jednostek (mężczyźni) lub > 14 jednostek (kobiety) alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 10 g czystego alkoholu = 250 ml piwa [5%] lub 35 ml wódki [35%] lub 100 ml wina [12%]) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do oddziału lub pozytywny wynik badania przesiewowego lub przyjęcia do kliniki na alkohol lub środki odurzające (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę, opiaty)
• Podmiot zażywa jakiekolwiek środki odurzające w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki klinicznej
• Osoba ma znaczną utratę krwi, oddała co najmniej 1 jednostkę (450 ml) krwi lub otrzymała transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddała osocze w ciągu 7 dni przed przyjęciem do kliniki
• Pacjent regularnie stosuje jakikolwiek induktor metabolizmu (np. barbiturany, ryfampicynę) w okresie 3 miesięcy przed przyjęciem do oddziału
• Pacjent ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV) (immunoglobulina [Ig]M), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) 1+ 2
• Podmiot ma pozytywny wynik testu H.Pylori podczas badania przesiewowego
• Podmiot ma pozytywny wynik badania krwi w kale podczas badania przesiewowego
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem badań przesiewowych
• Uczestnik jest pracownikiem Grupy Astellas lub Organizacji Badań Klinicznych biorących udział w badaniu
• Podmiot ma historię wrzodów trawiennych lub znacznej niestrawności
• Pacjent stosuje jednocześnie leki związane z chorobą wrzodową lub obecnością innych czynników ryzyka choroby wrzodowej
• Pacjent, jeśli nie jest w podeszłym wieku, ma endoskopowe dowody stanu zapalnego, owrzodzenia, nadżerek, krwotoku z błony śluzowej lub aktywnego krwawienia z przełyku, żołądka, kanału odźwiernika lub dwunastnicy oraz wynik w skali oceny błony śluzowej > 2 zarówno dla żołądka, jak i dwunastnicy podczas wizyty początkowej ( Część 2 zdrowe kohorty młodych mężczyzn)