Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen, inclusief gastro-intestinale veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ASP7657 bij blanke gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) bereik van 18,5 tot en met 30,0 kg/m2. De proefpersoon weegt minimaal 50 kg [screening]
• Proefpersoon stemt ermee in om indien nodig gastro-duodenoscopie (GDS) te ondergaan (Deel 1: in geval van gastro-intestinale (GI) klachten/positieve fecale bloedtest; Deel 2: alle proefpersonen)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP7657 of naproxen, of voor een van de componenten van de gebruikte formulering
• Proefpersoon heeft een leverfunctietest boven de bovengrens van normaal (ULN)
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening)
• Proefpersoon heeft een geschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, GI, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit
• Proefpersoon heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan de dag van opname
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking
• Proefpersoon heeft een polsslag van < 40 of > 90 slagen per minuut (bpm); gemiddelde systolische bloeddruk (SBD) > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; pols wordt automatisch gemeten) op dag -1. (Voor oudere proefpersonen gelden de volgende criteria: DBP > 100 mmHg, SBP > 160 mmHg [dag van opname])
• Proefpersoon heeft een gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTc(F)) van > 430 ms (voor mannen) en > 450 ms (voor vrouwen).
• Proefpersoon gebruikt alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), anticoagulantia, vitamines, natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid) in de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag)
• Proefpersoon heeft een geschiedenis van het roken van meer dan 10 sigaretten (of een equivalente hoeveelheid tabak) per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon heeft een geschiedenis van het drinken van > 21 eenheden (mannen) of > 14 eenheden (vrouwen) alcohol per week (1 eenheid = 10 g pure alcohol = 250 ml bier [5%] of 35 ml sterke drank [35%] of 100 ml wijn [12%]) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling of de proefpersoon test positief bij screening of klinische opname voor alcohol- of drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en opiaten)
• Proefpersoon gebruikt misbruik van drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling
• Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies, heeft 1 eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in de kliniek
• Proefpersoon gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling regelmatig een inductor van het metabolisme (bijv. barbituraten, rifampicine)
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis A-virus (HAV) (immunoglobuline [Ig]M), anti-hepatitis C-virus (HCV) of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1+ 2
• Onderwerp heeft een positieve H.Pylori-test bij screening
• Proefpersoon heeft een positieve fecale bloedtest bij screening
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de start van de screening
• Proefpersoon is een medewerker van de Astellas Group of Clinical Research Organization die betrokken is bij het onderzoek
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maagzweren of significante dyspepsie
• De patiënt gebruikt gelijktijdig medicatie die verband houdt met maagzweren of de aanwezigheid van andere risicofactoren voor maagzweren
• Proefpersoon, indien niet-bejaard, heeft endoscopisch bewijs van ontsteking, ulceratie, erosie, mucosale bloeding of actieve bloeding in de slokdarm, maag, pyloruskanaal of twaalfvingerige darm, en een mucosale beoordelingsschaalscore > 2 voor zowel de maag als de twaalfvingerige darm bij het basisbezoek ( Deel 2 gezonde jonge mannelijke cohorten)