En studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten, inklusive gastrointestinal säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för ASP7657 hos kaukasiska friska manliga och kvinnliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 30,0 kg/m2, inklusive. Motivet väger minst 50 kg [screening]
• Försökspersonen samtycker till att genomgå gastroduodenoskopi (GDS) vid behov (Del 1: vid gastrointestinala (GI) besvär/positivt fekalt blodprov; Del 2: alla försökspersoner)

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP7657 eller naproxen, eller någon del av den använda formuleringen
• Personen har något av leverfunktionstestet över den övre normalgränsen (ULN)
• Personen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering)
• Försökspersonen har någon historia eller bevis för någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, GI, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet
• Försökspersonen har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före inläggningsdagen
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant abnormitet
• Motivet har en puls < 40 eller > 90 slag per minut (bpm); medelsystoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) vid dag -1. (För äldre försökspersoner gäller följande kriterier: DBP > 100 mmHg, SBP > 160 mmHg [inläggningsdag])
• Försökspersonen har ett medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTc(F)) på > 430 ms (för män) och > 450 ms (för kvinnor).
• Försökspersonen använder alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), antikoagulantia, vitaminer, naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de 2 veckorna före den första administreringen av studieläkemedlet, förutom enstaka tillfällen användning av paracetamol (upp till 2 g/dag)
• Försökspersonen har tidigare rökt mer än 10 cigaretter (eller motsvarande mängd tobak) per dag inom 3 månader före inläggning på den kliniska enheten.
• Försökspersonen har tidigare druckit > 21 enheter (män) eller > 14 enheter (kvinnor) alkohol per vecka (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml öl [5 %] eller 35 ml sprit [35 %] eller 100 ml vin [12 %) inom 3 månader före intagning till den kliniska enheten eller försökspersonen testas positivt vid screening eller klinisk intagning för alkohol eller missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater)
• Försökspersonen använder missbruk av droger inom 3 månader före intagning på den kliniska enheten
• Försökspersonen har betydande blodförlust, donerat 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerat plasma inom 7 dagar före klinikinläggning
• Försökspersonen använder vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater, rifampin) under de tre månaderna före inläggningen på den kliniska enheten regelbundet
• Försökspersonen har ett positivt serologitest för hepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-hepatit A-virus (HAV) (immunoglobulin [Ig]M), anti-hepatit C-virus (HCV) eller anti-humant immunbristvirus (HIV) 1+ 2
• Försökspersonen har ett positivt H.Pylori-test vid screening
• Försökspersonen har ett positivt fekalt blodprov vid screening
• Försökspersonen deltog i någon interventionell klinisk studie eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 90 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan screening påbörjades
• Försökspersonen är en anställd i Astellas Group eller Clinical Research Organization som är involverad i studien
• Personen har en historia av magsår eller signifikant dyspepsi
• Personen använder samtidigt medicinering i samband med magsår eller förekomst av andra riskfaktorer för magsår
• Försökspersonen, om den inte är äldre, har endoskopiska tecken på inflammation, sårbildning, erosion, slemhinneblödning eller aktiv blödning i matstrupen, magen, pyloruskanalen eller tolvfingertarmen, och en slemhinnegraderingsskala poäng > 2 för både mage och tolvfingertarm vid första besöket ( Del 2 friska unga manliga kohorter)