Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità, compresa la sicurezza gastrointestinale, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'ASP7657 in soggetti maschi e femmine sani caucasici

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2, inclusi. Il soggetto pesa almeno 50 kg [proiezione]
• Il soggetto accetta di sottoporsi a gastro-duodenoscopia (GDS) se necessario (Parte 1: in caso di disturbi gastrointestinali (GI)/esame del sangue fecale positivo; Parte 2: tutti i soggetti)

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ipersensibilità nota o sospetta all'ASP7657 o al naprossene o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica al di sopra del limite superiore della norma (ULN)
• Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione)
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o maggiore o maligna clinicamente significativa
• Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno del ricovero
• Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative
• Il soggetto ha un polso < 40 o > 90 battiti al minuto (bpm); pressione arteriosa sistolica media (SBP) > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica media (DBP) > 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) al giorno -1. (Per i soggetti anziani si applicano i seguenti criteri: PAD > 100 mmHg, PAS > 160 mmHg [giorno del ricovero])
• Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTc(F)) > 430 ms (per i maschi) e > 450 ms (per le femmine).
• Il soggetto utilizza qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), anticoagulanti, vitamine, rimedi naturali e a base di erbe, ad es. uso di paracetamolo (fino a 2 g/giorno)
• - Il soggetto ha una storia di fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto ha una storia di consumo > 21 unità (maschi) o > 14 unità (femmine) di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5%] o 35 ml di superalcolici [35%] o 100 ml di vino [12%]) entro 3 mesi prima del ricovero presso l'unità clinica o il soggetto risulta positivo allo screening o al ricovero clinico per alcol o droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei)
• - Il soggetto usa droghe d'abuso entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica
• Il soggetto ha una significativa perdita di sangue, ha donato 1 unità (450 ml) di sangue o più, o ha ricevuto una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del ricovero in clinica
• Il soggetto utilizza regolarmente qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. Barbiturici, rifampicina) nei 3 mesi precedenti l'ammissione all'unità clinica
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus anti-epatite A (HAV) (immunoglobulina [Ig]M), il virus anti-epatite C (HCV) o il virus anti-immunodeficienza umana (HIV) 1+ 2
• Il soggetto ha un test H.Pylori positivo allo screening
• Il soggetto ha un esame del sangue fecale positivo allo screening
• Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico o è stato trattato con farmaci sperimentali entro 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio dello screening
• Il soggetto è un dipendente del gruppo Astellas o dell'organizzazione di ricerca clinica coinvolta nello studio
• Il soggetto ha una storia di ulcera peptica o dispepsia significativa
• Il soggetto utilizza farmaci concomitanti associati a ulcera peptica o presenza di altri fattori di rischio per ulcera peptica
• Il soggetto, se non anziano, presenta evidenza endoscopica di infiammazione, ulcerazione, erosione, emorragia della mucosa o sanguinamento attivo nell'esofago, nello stomaco, nel canale pilorico o nel duodeno e un punteggio della scala di classificazione della mucosa > 2 sia per lo stomaco che per il duodeno alla visita basale ( Parte 2 coorti di giovani maschi sani)