Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, incluida la seguridad gastrointestinal, la farmacocinética y la farmacodinámica de ASP7657 en sujetos caucásicos sanos masculinos y femeninos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive. El sujeto pesa al menos 50 kg [proyección]
• El sujeto acepta someterse a una gastroduodenoscopia (GDS) si es necesario (Parte 1: en caso de quejas gastrointestinales (GI)/prueba de sangre fecal positiva; Parte 2: todos los sujetos)

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP7657 o naproxeno, o cualquier componente de la formulación utilizada
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática por encima del límite superior normal (LSN)
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación)
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, GI, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o malignidad clínicamente significativa.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día de la admisión
• El sujeto tiene alguna anormalidad clínicamente significativa
• El sujeto tiene un pulso < 40 o > 90 latidos por minuto (bpm); presión arterial sistólica (PAS) media > 140 mmHg; presión arterial diastólica media (PAD) > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) en el día -1. (Para sujetos de edad avanzada se aplican los siguientes criterios: PAD > 100 mmHg, PAS > 160 mmHg [día de ingreso])
• El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTc(F)) de > 430 ms (para hombres) y > 450 ms (para mujeres).
• El sujeto usa cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), anticoagulantes, vitaminas, remedios naturales y a base de hierbas, por ejemplo, la hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excepto en casos ocasionales. uso de paracetamol (hasta 2 g/día)
• El sujeto tiene antecedentes de fumar más de 10 cigarrillos (o una cantidad equivalente de tabaco) por día dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto tiene antecedentes de beber > 21 unidades (hombres) o > 14 unidades (mujeres) de alcohol por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro = 250 ml de cerveza [5 %] o 35 ml de licores [35 %] o 100 ml de vino [12 %]) dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica o el sujeto da positivo en la prueba de detección o admisión clínica por alcohol o drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos)
• El sujeto usa cualquier droga de abuso dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica
• El sujeto tiene una pérdida de sangre significativa, donó 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días o donó plasma dentro de los 7 días anteriores a la admisión en la clínica
• El sujeto usa cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica con regularidad
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis A (VHA) (inmunoglobulina [Ig]M), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1+ 2
• El sujeto tiene una prueba positiva de H. Pylori en la selección
• El sujeto tiene un análisis de sangre fecal positivo en la selección
• El sujeto participó en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio de la selección.
• El sujeto es un empleado del Grupo Astellas o de la Organización de Investigación Clínica que participa en el estudio
• El sujeto tiene antecedentes de úlcera péptica o dispepsia significativa
• El sujeto usa medicación concomitante asociada con la úlcera péptica, o presencia de otros factores de riesgo para la úlcera péptica
• El sujeto, si no es anciano, tiene evidencia endoscópica de inflamación, ulceración, erosión, hemorragia de la mucosa o sangrado activo en el esófago, el estómago, el canal pilórico o el duodeno, y una puntuación en la escala de clasificación de la mucosa > 2 para el estómago y el duodeno en la visita inicial ( Parte 2 cohortes de hombres jóvenes sanos)