En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, herunder gastrointestinal sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af ASP7657 hos kaukasiske raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m2 inklusive. Forsøgspersonen vejer mindst 50 kg [screening]
• Forsøgspersonen indvilliger i at gennemgå gastroduodenoskopi (GDS) hvis det er nødvendigt (Del 1: i tilfælde af gastrointestinale (GI) klager/positiv fækal blodprøve; Del 2: alle forsøgspersoner)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP7657 eller naproxen eller andre komponenter i den anvendte formulering
• Forsøgsperson har en hvilken som helst leverfunktionstest over den øvre normalgrænse (ULN)
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering)
• Forsøgspersonen har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, GI, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før indlæggelsesdagen
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet
• Personen har en puls på < 40 eller > 90 slag i minuttet (bpm); gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. (For ældre forsøgspersoner gælder følgende kriterier: DBP > 100 mmHg, SBP > 160 mmHg [indlæggelsesdag])
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTc(F)) på > 430 ms (for mænd) og > 450 ms (for kvinder).
• Forsøgspersonen bruger alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), antikoagulanter, vitaminer, naturlige midler og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for indgivelse af første studielægemiddel, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag)
• Forsøgsperson har en historie med at ryge mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Forsøgsperson har tidligere drukket > 21 enheder (mænd) eller > 14 enheder (kvinder) alkohol om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml spiritus [35 %] eller 100 ml vin [12 %) inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed eller forsøgspersonen testes positiv ved screening eller klinisk indlæggelse for alkohol eller misbrug (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater)
• Forsøgspersonen bruger enhver form for misbrug inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed
• Forsøgspersonen har betydeligt blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før klinikindlæggelse
• Forsøgspersonen bruger en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder forud for indlæggelse på den kliniske afdeling regelmæssigt
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis A-virus (HAV) (immunoglobulin [Ig]M), anti-hepatitis C-virus (HCV) eller anti-humant immundefektvirus (HIV) 1+ 2
• Forsøgspersonen har en positiv H.Pylori-test ved screening
• Forsøgspersonen har en positiv fækal blodprøve ved screening
• Forsøgspersonen har deltaget i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med forsøgslægemidler inden for 90 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening
• Forsøgspersonen er en ansat i Astellas-gruppen eller den kliniske forskningsorganisation, der er involveret i undersøgelsen
• Personen har en historie med mavesår eller betydelig dyspepsi
• Forsøgspersonen bruger samtidig medicin forbundet med mavesår eller tilstedeværelse af andre risikofaktorer for mavesår
• Forsøgspersonen, hvis den ikke er ældre, har endoskopisk tegn på betændelse, ulceration, erosion, slimhindeblødning eller aktiv blødning i spiserøret, maven, pyloruskanalen eller tolvfingertarmen og en slimhindeskala-score > 2 for både mave og tolvfingertarm ved baseline-besøg ( Del 2 sunde unge mandlige kohorter)