Gastropanel for gastrisk atrofi og kreftrisikovurdering

For tiden krever diagnostisering av de fleste mage- og spiserørssykdommer en endoskopisk undersøkelse som er en invasiv, tidkrevende og kostbar prosedyre. For tiden er det få ikke-invasive metoder (f.eks. tester for Helicobacter pylori) tilgjengelig for diagnostisering av sykdommer i øvre mage-tarmkanal. Noen av disse testene gir imidlertid ikke muligheter for en omfattende diagnose av de forskjellige fenotypene av gastritt, dvs. enten overfladisk eller atrofisk, og lokalisert i antrum eller corpus. Viktigere er at disse testene ikke gir noen ledetråder om alvorlighetsgraden (graden) av disse lesjonene, som definert av Sydney og OLGA-klassifiseringen.

For å unngå overdreven bruk av denne invasive og kostbare prosedyren (endoskopi), er det et presserende behov for å utvikle ikke-invasive diagnostiske verktøy som er i stand til nøyaktig å oppdage pasienter med høy risiko for GC, dvs. de forskjellige fenotypene av gastritt så vel som deres relaterte H. pylori-infeksjoner. Etter ELISA-testing for P-PG I, p-PG II, P-G-17 og P-Hp-Ab i en plasmaprøve, kan en endoskopisk undersøkelse kun bevares for de pasientene hvis GastroPanel-testresultater tyder på AG, mens en endoskopisk undersøkelse kan unngås hos personer med negativt GastroPanel-resultat, eller hvor testbiomarkørene indikerer en ikke-atrofisk gastritt eller en sunn mage (18). Gastroskopi anbefales også dersom GastroPanel-undersøkelsen viser høy syreproduksjon (P-G-17 under 1,0 pmol/l) eller kronisk H. pylori-infeksjon med symptomer.

Denne kliniske studien er utført som et samarbeid mellom Biohit HealthCare (Helsinki, Finland) og Homerton University Hospital (London, Storbritannia) (heretter kalt "partnerne"). Studien utføres på Homerton Hospital, overvåket av en styringskomité bestående av medlemmer fra begge forskningspartnerne.

Registrering av pasientene i studien vil skje ved Homerton Hospital inkludert påfølgende pasienter over 45 år, henvist til gastroskopi ved poliklinisk avdeling for endoskopi. Den estimerte kohorten som skal screenes er minst 250 forsøkspersoner (begge kjønn), for å nå en kohort på 100 patenter beriket med like antall (n=25) av alle tilstander (se: Seksjon 2 ovenfor) klassifisert som studieendepunkter.

Pasientregistrering skjer i ett enkelt trinn. Kort sagt, de potensielt kvalifiserte pasientene identifiseres blant gastroskopi-henvisningspolikliniske pasienter av medlemmene av forskerteamet. På dette stadiet vil hver pasient bli bedt om å samtykke til studien og signere et skriftlig samtykke til å delta. Fordi alle pasienter er registrert blant forsøkspersonene som går på 11 Endoskopi-klinikken på grunn av en avtale for gastroskopi, vil forberedelsen deres være i samsvar med de forberedende trinnene som trengs for GastroPanel-undersøkelsen (detaljer nedenfor).

Kvalifiserte pasienter er alle voksne kvinner og menn, med dyspeptiske symptomer (epigastriske smerter, oppblåsthet og epigastrisk ubehag). Følgende pasienter bør imidlertid betraktes som ikke-kvalifiserte: 1) pasientene hvis behandling krever kirurgi, eller umiddelbar oppfølgingsbehandling for alvorlige symptomer, samt 2) de som nekter å delta.

I denne studien vil alle pasienter som er undersøkt med GastroPanel-testen bli utsatt for gastroskopi, noe som gir den histologiske bekreftelsen som skal brukes som gullstandarden for å beregne ytelsesindikatorene for testen.

Alle pasienter som deltar i denne studien skal gjennomgå en rutinemessig gastroskopiundersøkelse, som vil bli supplert med biopsiprøver fra antrum og corpus, i henhold til prinsippene for Sydney og OLGA klassifiseringsprøvetaking. Ved endoskopi blir alle observerte unormale slimhinnelesjoner notert og fotografert, og om nødvendig (f.eks. mistanke om malignitet) utsatt for ytterligere biopsi.

Alle statistiske analyser vil bli utført ved hjelp av SPSS 21.0.0 for Windows (IBM, NY, USA) og STATA/SE 13.0 programvare (STATA Corp., Texas, USA). Den beskrivende statistikken vil bli utført i henhold til rutinemessige prosedyrer. Ytelsesindikatorer (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi, PPV, negativ prediktiv verdi, NPV og deres 95 % CI) for individuelle markører og hele GastroPanel-testen vil bli beregnet separat for hvert studieendepunkt ved å bruke STATA/SE-programvaren og diagti-algoritmen introdusert av Seed et al. (2001). Denne algoritmen beregner også arealet under ROC (Receiver Operating Characteristics) kalt AUC, for hver biomarkør ved hvert endepunkt. Fordi GastroPanel er en kvantitativ ELISA-test, kan disse ROC-kurvene brukes til å identifisere den optimale sensitivitets-/spesifisitetsbalansen som gir hver biomarkør en optimal terskel for deteksjon av hvert studieendepunkt. Betydningen av forskjellen mellom AUC-verdier kan estimeres ved hjelp av STATAs rocomb-test med 95 % CI.