Gastropanel for gastrisk atrofi og kræftrisikovurdering

På nuværende tidspunkt kræver diagnosticering af de fleste mave- og spiserørssygdomme en endoskopisk undersøgelse, som er en invasiv, tidskrævende og dyr procedure. På nuværende tidspunkt er der få ikke-invasive metoder (f.eks. tests for Helicobacter pylori) til rådighed til diagnosticering af sygdomme i den øvre mave-tarmkanal. Ingen af ​​disse tests giver dog ikke mulighed for en omfattende diagnose af de forskellige fænotyper af gastritis, dvs. uanset om de er overfladiske eller atrofiske, og lokaliseret i antrum eller corpus. Det er vigtigt, at disse tests ikke giver nogen fingerpeg om sværhedsgraden (graden) af disse læsioner, som defineret af Sydney og OLGA klassifikationen.

For at undgå den overdrevne brug af denne invasive og dyre procedure (endoskopi), er der et presserende behov for at udvikle ikke-invasive diagnostiske værktøjer, der er i stand til nøjagtigt at detektere patienter med høj risiko for GC, dvs. de forskellige fænotyper af gastritis såvel som deres relaterede H. pylori infektioner. Efter ELISA-testning for P-PG I, p-PG II, P-G-17 og P-Hp-Ab i en plasmaprøve, kan en endoskopisk undersøgelse kun bevares for de patienter, hvis GastroPanel-testresultater tyder på AG, hvorimod en endoskopisk undersøgelse kan undgås hos forsøgspersoner med negativt GastroPanel-resultat, eller hvor testbiomarkørerne indikerer en ikke-atrofisk gastritis eller en sund mave (18). Gastroskopi anbefales også, hvis GastroPanel-undersøgelsen afslører høj syreproduktion (P-G-17 under 1,0 pmol/l) eller kronisk H. pylori-infektion med symptomer.

Dette kliniske forsøg udføres som et samarbejde mellem Biohit HealthCare (Helsinki, Finland) og Homerton University Hospital (London, UK) (herefter kaldet "partnerne"). Undersøgelsen udføres på Homerton Hospital, overvåget af en styregruppe bestående af medlemmer fra begge forskningspartnere.

Indskrivning af patienterne i undersøgelsen vil finde sted på Homerton Hospital, herunder på hinanden følgende patienter over 45 år, henvist til gastroskopi på Ambulatoriet for Endoskopi. Den estimerede kohorte, der skal screenes, er mindst 250 forsøgspersoner (begge køn), for at nå en kohorte på 100 patenter beriget med lige mange (n=25) af alle tilstande (se: Afsnit 2 ovenfor), der er klassificeret som undersøgelsens endepunkter.

Patientindskrivningen foregår i et enkelt trin. Kort sagt identificeres de potentielt egnede patienter blandt de gastroskopi-henvisningsambulante patienter af medlemmerne af forskerteamet. På dette stadium vil hver patient blive bedt om at give sit samtykke til undersøgelsen og underskrive et skriftligt samtykke til at deltage. Fordi alle patienter er indskrevet blandt de forsøgspersoner, der går på 11 Endoscopy-klinikken på grund af en aftale om gastroskopi, vil deres forberedelse være i overensstemmelse med de forberedende trin, der er nødvendige for GastroPanel-undersøgelsen (detaljer nedenfor).

Berettigede patienter er alle voksne kvinder og mænd med dyspeptiske symptomer (epigastriske smerter, oppustethed og epigastrisk ubehag). Følgende patienter bør dog anses for ikke-kvalificerede: 1) de patienter, hvis behandling kræver operation, eller øjeblikkelig opfølgende behandling for større symptomer, samt 2) dem, der nægter at deltage.

I denne undersøgelse vil alle patienter, der er undersøgt med GastroPanel-testen, blive udsat for gastroskopi, hvilket giver den histologiske bekræftelse, der skal bruges som guldstandarden ved beregning af præstationsindikatorerne for testen.

Alle patienter, der deltager i denne undersøgelse, skal gennemgå en rutinemæssig gastroskopiundersøgelse, som vil blive suppleret med biopsiprøver fra antrum og corpus i overensstemmelse med principperne for Sydney og OLGA klassifikationsprøvetagningen. Ved endoskopi noteres og fotograferes alle observerede abnorme slimhindelæsioner og om nødvendigt (f.eks. mistanke om malignitet) udsat for yderligere biopsi.

Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS 21.0.0 til Windows (IBM, NY, USA) og STATA/SE 13.0 software (STATA Corp., Texas, USA). Den beskrivende statistik vil blive udført i henhold til rutinemæssige procedurer. Ydeevneindikatorer (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi, PPV, negativ prædiktiv værdi, NPV og deres 95 % CI) for individuelle markører og hele GastroPanel-testen vil blive beregnet separat for hvert studie-endepunkt ved hjælp af STATA/SE-softwaren og diagti-algoritmen introduceret af Seed et al. (2001). Denne algoritme beregner også arealet under ROC (Receiver Operating Characteristics) kaldet AUC, for hver biomarkør ved hvert endepunkt. Fordi GastroPanel er en kvantitativ ELISA-test, kan disse ROC-kurver bruges til at identificere den optimale sensitivitets-/specificitetsbalance, der giver hver biomarkør en optimal tærskel for detektion af hvert studie-endepunkt. Betydningen af ​​forskellen mellem AUC-værdier kan estimeres ved hjælp af STATAs roccomb-test med 95% CI.