Gastropanel för gastrisk atrofi och cancerriskbedömning

För närvarande kräver diagnosen av de flesta mag- och matstrupssjukdomar en endoskopisk undersökning som är en invasiv, tidskrävande och dyr procedur. För närvarande finns det få icke-invasiva metoder (t.ex. tester för Helicobacter pylori) tillgängliga för diagnos av sjukdomar i övre mag-tarmkanalen. Något av dessa tester ger dock inte möjligheter till en heltäckande diagnos av de olika fenotyperna av gastrit, dvs. vare sig de är ytliga eller atrofiska, och lokaliserade i antrum eller corpus. Viktigt är att dessa tester inte ger några ledtrådar om svårighetsgraden (graden) av dessa lesioner, enligt definitionen i Sydney och OLGA-klassificeringen.

För att undvika överdriven användning av denna invasiva och dyra procedur (endoskopi) finns det ett akut behov av att utveckla icke-invasiva diagnostiska verktyg som kan detektera patienter med hög risk för GC, dvs. de olika fenotyperna av gastrit såväl som deras relaterade H. pylori-infektioner. Efter ELISA-testning för P-PG I, p-PG II, P-G-17 och P-Hp-Ab i ett plasmaprov, kan en endoskopisk undersökning endast bevaras för de patienter vars GastroPanel-testresultat tyder på AG, medan en endoskopisk undersökning kan undvikas hos försökspersoner med negativt GastroPanel-resultat, eller hos vilka testbiomarkörerna indikerar en icke-atrofisk gastrit eller en frisk mage (18). Gastroskopi rekommenderas också om GastroPanel-undersökningen visar på hög syraproduktion (P-G-17 under 1,0 pmol/l) eller kronisk H. pylori-infektion med symtom.

Denna kliniska prövning genomförs som ett samarbete mellan Biohit HealthCare (Helsingfors, Finland) och Homerton University Hospital (London, Storbritannien) (hädanefter kallade "partnerna"). Studien utförs på Homerton Hospital, övervakad av en styrgrupp bestående av medlemmar från båda forskningspartnerna.

Rekrytering av patienterna i studien kommer att ske på Homerton Hospital inklusive på varandra följande patienter över 45 år, remitterade för gastroskopi vid polikliniken för endoskopi. Den beräknade kohorten som ska screenas är minst 250 försökspersoner (båda könen), för att nå en kohort av 100 patent berikade med lika antal (n=25) av alla tillstånd (se: Avsnitt 2 ovan) som klassificeras som studiens effektmått.

Patientregistrering sker i ett enda steg. I korthet identifieras de potentiellt kvalificerade patienterna bland gastroskopi-remitterade öppenvårdspatienter av medlemmarna i forskargruppen. I detta skede kommer varje patient att bli ombedd att samtycka till studien och underteckna ett skriftligt samtycke för att delta. Eftersom alla patienter är inskrivna bland de försökspersoner som går på kliniken 11 Endoskopi på grund av en tid för gastroskopi, kommer deras förberedelser att följa de förberedande stegen som krävs för GastroPanel-undersökningen (detaljer nedan).

Berättigade patienter är alla vuxna kvinnor och män, med dyspeptiska symtom (epigastrisk smärta, uppblåsthet och epigastrisk obehag). Följande patienter bör dock betraktas som icke-berättigade: 1) de patienter vars behandling kräver operation, eller omedelbar uppföljningsbehandling för allvarliga symtom, samt 2) de som vägrar att delta.

I denna studie kommer alla patienter som undersökts med GastroPanel-testet att utsättas för gastroskopi, vilket ger den histologiska bekräftelsen som ska användas som guldstandard vid beräkning av prestationsindikatorerna för testet.

Alla patienter som deltar i denna studie ska genomgå en rutinmässig gastroskopiundersökning, som kommer att kompletteras med biopsiprovtagning från antrum och corpus, enligt principerna för Sydney och OLGA klassificeringsprovtagning. Vid endoskopi noteras och fotograferas alla observerade onormala slemhinneskador och vid behov (t.ex. misstanke om malignitet) utsätts för ytterligare biopsi.

Alla statistiska analyser kommer att utföras med SPSS 21.0.0 för Windows (IBM, NY, USA) och STATA/SE 13.0 programvara (STATA Corp., Texas, USA). Den beskrivande statistiken kommer att göras enligt rutinmässiga rutiner. Prestandaindikatorer (sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde, PPV, negativt prediktivt värde, NPV och deras 95 % CI) för individuella markörer och hela GastroPanel-testet kommer att beräknas separat för varje studie endpoint, med hjälp av STATA/SE-programvaran och diagtialgoritmen introducerad av Seed et al. (2001). Denna algoritm beräknar också arean under ROC (Receiver Operating Characteristics) som kallas AUC, för varje biomarkör vid varje endpoint. Eftersom GastroPanel är ett kvantitativt ELISA-test, kan dessa ROC-kurvor användas för att identifiera den optimala sensitivitets-/specificitetsbalansen som ger varje biomarkör en optimal tröskel för detektion av varje studieändpunkt. Betydelsen av skillnaden mellan AUC-värden kan uppskattas med hjälp av STATAs rocomb-test med 95% CI.